199143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás puringyűrűt, vagy azzal analóg gyűrűrendszert (heteropurint) tartalmazó vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

199143

34

33

3. táblázat

(ix)

általános képletű

vegyületek

A vegyület R1 sorszáma-A^-A^A4-Bázisvagy só forma

Olvadáspont°c

75

4-F-C-H .-CH0- 6 4 2-N=CH-N=CH-bázis

170,6

76

2-furil-CH2--N=CH-N=CH-bázis

140,6

77

2-tienil-CH2--N=CH-N=CH-hemlhidrát

135,9

78

4-F-C6H4-CH2--CH=N-CH=N-bázis

194,9

79

5-CH3-2-furil-CH2--N=CH-N=CH-bázis

164,9

80

4-F-C6H4-CH2--N=CH-N=CH-fumarát (2:3)

156,2

81

4-F-C6H4-CH2--CH=N-CH=N-bázis

139,1

82

4-F-C6H4-CH2--C(0H)=N-CH=N-monohidrát

222,4

83

C6H5-CH2--N=CH-N=CH-bázis

161,5

84

4-F-C6H4-CH2--n=ch-n=c(ch3)-fumarát (1:2)

148,0

Hasonló módon állítottuk elő az alábbi vegy öleteket:

85. számú végtermék: [2-[4-[ [9-(2-tienil-metil)-9H-purin-8-il] amino] -1-piperidil] etil] karbaminsav-etil-észter, lepárlási maradék alakjában; és

86. számú végtermék: 9-{(4-fluor-fenil)metil] -8- [ [ 1- [2- (4-metoxi-fenil)etil] - -4-piperidil] szulfonil] -9H-purin fumarát (1:2).

31. példa

2-Metil-3- [2- [4- [ [9- (2-pirazinil-metil) - -9H-purin-8-il] amino] -1 -piperidil] etil] - -4H-pirido [ 1,2-a] pirimidin-4-on (87. számú végtermék) előállítása 1,45 rész 3-(2-klór-etil)-2-metil-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-4-on, 2 rész 8-amino-N-(4- -piperidil) -9- (2-pirazinil-metil)-9H-purin, 1 rész nátrium-karbonát és 45 rész N,N-dimetil-acetamid keverékét éjszakán át keverés közben 90°C hőmérsékleten melegítjük, majd gg vízbe öntjük. A terméket kloroformmal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, szűrjük, bepároljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform és metanol ammóniával telített, 95:5 térfo- 4q gatarányú elegyét alkalmazzuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, és az eluálószert lepároljuk. A maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk, a kristályos terméket szűrjük, és szárítjuk. így 0,9 rész (31,6%) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, olvadáspont- 45 ja: 180,1 °C.

Hasonló eljárással állítottuk elő a 4. táblázatban felsorolt (X), illetve az 5. táblázatban felsorolt (XI) általános képletű vegyü- 50 leteket.

4. táblázat

(x) általános képletű vegyületek

A vegyület

B

sorszáma

R1

R2

1

•*

<

II

to

<

1

W<

ti

«—(

<

1 1

Bázisvagy

sóforma

Olvadáspont Qc

88 NH

2-furil-CH2~

H-H=CH-N=CH-o

CM

X

176,6

89 NH

2-tienil-CH2-H-N=CH-N=CH-bázis

194,3

90 NH

2-piridil-CH2-H-N=CH-N=CH-bázis

201,3

19