199133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-2-on származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199133 tilklorid-fejlődés lassan alábbhagy, végül teljesen leáll. Szobahőmérsékleten történő szűrés, alkoholos mosás és szárítás után 16,05 g (84,5%) cím szerinti terméket kapunk. Op.: 234—246°C (bomí.). A nátronlűgos potenciometrikus titrálással kapott anyagtartalom 98,9%. IR: 3170 cm-' (v()N-H)] 1688 ” (v()C=0/laktám)] 1635 ” [v()C=0/amid)] Elemanalízis: C% 31,666 (elmélet: 31,55) H% 3,21 ( ” : 3,16) N% 14,77 ( ” : 14,74) b) Mindenben a 2.a) példa szerinti járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (II) képletű vegyület helyett (la) képletű vegyöletből indulunk ki. Termelés: 16,0 g (84,2%) cím szerinti termék. 3. példa 4- [ (2-ciano-etil) -tio-metil] -tiazol-2-on 57 g (0,30 mól) 4-karbamoiImerkaptometil-tiazol-2-on ((Ib) képletű vegyület) 150 ml vízzel és 90 ml etanollal készült kevert szuszpenziójába inertgáz átvezetése közben 60 ml (0,60 mól) 10 n nátronlúgot csepegtetünk. A kapott oldathoz 5 perc múlva 25—30°C-on 17,5 g (0,33 mól) akrilnitrilt csepegtetünk. 4 órás továbbkevertetés után a reakcióelegyet élesre szűrjük, a szűrletet megsavanyítjuk 27 ml jégecettel. A kivált kristályokat 15—20°C-on kiszűrjük, majd mossuk vízzel ésizopropanollal. Szárítás után 45,8 g (76,5%) cím szerinti terméket kapunk. Op.: 108—111°C. Anyagtartalom: 99,6%. IR: 2260 cm“1 [v(-C=N)J 1660 cm7’ [vpC=/laktám)] NMR: (CDCl3+DMSOd6): S-CH2CH2CN: 2,7 ppm (s) Ar-CH2-S- : 3,5 ppm (s) Ar-H : 6,0 ppm (s) X-H : 11,2 ppm (b*) 4 4. példa 4-karbamoilmetiltiometil-tiazol-2-on 5,7 g (0,03 mól) (Ib) képletű vegyület 27 ml vízzel és 18 ml etanollal készített szuszpenziójába inertgáz átvezetése közben 25— 30°C-on 9,0 ml 10 n (40%-os) nátronlúgot csepegtetünk. 15 perc múlva 3,0 g (0,032 mól) klóracetamidot adunk a reakcióelegyhez, melyet ezután 16 órán át keverünk. Az oldatlan rész kiszűrése után a szűrletet 5 ml jégecettel megsavanyítjuk. A kikristályosodó anyagot szűrjük, izopropanollal mosssuk, szárítjuk. Termelés: 4,04 g (66,0%) cím szerinti vegyület. Op.: 151 —153°C. A lúgos titrálással mért anyagtartalom 99,4%. IR: 3390 cm“1 (v(-NH2)] 1665 ” [v()C=0/laktám)J 1630 ” [v(/C=0/amid)j NMR:(DMSOd6):-S-CH2CONH2: 3,1 ppm (s) Ar-CH2-S- : 3,6 ppm (s) Ar-H : 6,2 ppm (s) 3-NH2 : 7,1—7,5 ppm (b*) >NH : 11,3 ppm (b*) 5. példa 3- (2-oxo-tiazoiin-4-il-metil-tio) -propionsav 6,01 g (0,03 mól) 4-[(2-ciano-etil)-tio-metil]-tiazol-2-on 27 g 6n sósavval készült meleg oldatát 4 órán át forraljuk keverés közben. Szobahőmérsékleten történő szűrés, mosás és szárítás után a termelés 5,16 g (78,5% ), op.: 125—127°C. A nátronlúgos titrálással mért anyagtartalom 97,0%. IR: 3400—2000 cm-1 (v(X-H)) 1720 ” [v (>C=0/laktám) ] 1600 ” [v( y C=0/karboxil) J NMR:(DMSOd6):-SCH2CH2C02H: 6 ppm (t) Ar-CH2-S- : 3,5 ppm (s) Ar-H ': 6,2 ppm (s) X-H : 11,3 ppm (b) 6. példa 3- (2-oxo-tiazolin-4-i 1-metil-tio)-propionsav-metilénészter 4,39 g (0,02 mól) 3-(2-oxo-tiazolin-4-il-metil-tio)-propionsavat 5 ml metanol és 0,5 g konc. kénsav elegyével 6 órán át forralunk. A reakcióelegyet Í0 g kevertetett jeges vízre öntjük. A kivált kristályokat szűrjük, mossuk, szárítjuk. Termelés: 3,97 g (85%) Op.: 70—73°C. A nátronlúgos potenciometrikus titrálással meghatározott anyagtartalom 98,8%. IR: 1725 cm"1 [v()C=0/észter)j 1660 cm 1 [v(>C=0/laktám)] NMR:(DMSO„6): -S-CH2-CH2-CO-: 2,6 ppm (t) Ar-CH2-S- : 3,5 ppm (s)-O-CH3 : 4,0 ppm (s) Ar-H:6,2 ppm (s) X-H : 11,2 ppm (b) 7. példa Gyógyszerkészítmény 50 mg-os tabletta Komponensek 1000 darab tabletta elké4 szítéséhez: 4-(tiocianáto-metil)-tiazol-2-on 50 g laktóz 210 g keményítő 30 g magnézium-sztearát 3 g A komponenseket keverőgépen összekeverjük, majd tablettázógépen tablettázzuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű tiazol-2-on-vegyületek — ahol a képletben n jelentése 0 és X jelentése: -CN vagy -CONH2-csoport, vagy n jelentése I és X jelentése: CONH2-csoport, vagy n jelentése 2 és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
