199123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás többszörösen helyettesített piridin-1-oxidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199123 Elemzési adatçk a C16H24CIN3OS (molekulatömeg 341,91) képlet alapján számított: C 56,21%, H 7,08%, Cl 10,37%, N 12,29%, S 9,38%; talált: C 56,01%, H 7,19%, Cl 10,41%, N 12,06%, S 9,37%. 5. példa 2.6- Dimetil-4-(4-morfolinil)-3-nitro-piridin-l-oxid 4 g (0,016 mól) 2,6-dimetil-4-(4-morfolinil) -3-nitro-pirldint 200 ml diklór-metánban oldunk és 3,8 g (0,018 mól) 80%-os 3-klór-peroxi-benzoesavat adunk hozzá. 20 óra múlva a kivált csapadékot leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot telített vizes kálium-karbonát oldat és diklór-metán kétfázisú elegyével kirázzuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist bepároljuk és a maradékot etanol és diizopropil-éter 3:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 5,6 cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 56%-a) kapunk; op.: 189°C. Elemzési adatok a CUH16C1N304 (mole kulatömeg 289,72) képlet alapján számított: C 45,60%, H5,57%, Cl 12,23%, N 14,50%; talált: C 45,95%, H5,64%, Cl 11,98%, N 14,40%. 6. példa 2.6- Dimetil-4- (4-tiomorfolinil)-piridin-3--karbonsavamid-1 -oxid 3 g (0,012 mól) 3-ciano-2,6-dimetil-4-(4- -tiomorfolinil ) -piridin-1 -oxid-hid rokl or időt (amelyet az 1. példa szerint állítottunk elő) 10 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatban oldunk és 6 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Ezután a reakcióelegyet csapadék képződéséig bepároljuk,, majd lehűtjük és a szilárd részt szűréssel elkülönítjük; az így kapott terméket metanolból átkristályositjuk. Ily módon 2,5 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 78%-a) kapunk; op.: 285—287°C. Elemzési adatok a C|2H,7N302S (molekulatömeg 267,35) képlet alapján számított: C 53,91%, H6,41%, N 15,72%, S 11,99%; talált: C 53,93%, H 6,44%, N 15,64%, S 12,10%. A fenti vegyület előállításának egy másik módja: 1 g (0,003 mól) 2,6-dimetil-4-(4-tiomorfolinil)-piridin-I-oxid-3-karbonsav-etilésztert 5 ml dimetil-formamidban oldunk, 5 ml (0,067 mól) 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, majd az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Lehűlés után a kivált csapadékot leszívatással kiszűrjük és a kapott termékét izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,3 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 37,41%-a) kapunk, amely 284—286°C-on olvad. 11 Elemzési adatok a C12H,7N302S (molekulatömeg 267,35) képlet alapján: számított: C 53,91%, H6,41%, N 15,72%, S 11,99%; talált: C 53,88%, H 6,45%, N 15,70%, S 11,83%. 7. példa 2,6-Dimetil-4- (4-tiomorfolinil)-piridin -3--karbonsav-1 -oxid-hidroklorid 38,2 g (0,129 mól) 2,6-dimetil-4-(4-tiomorfolinil) -piridin-l-oxjd-3-karbonsav-etilésztert (az alábbi I. táblázatban a 19. sz. vegyület), valamint 10,6 g (0,189 mól) szilárd kálium-hidroxidot 100 ml etilén-glikolban 5 óra hoszszat melegítünk 170°C hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk, 6 n sósavoldattal semlegesítjük, majd a vizet és az etilén-glikolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etanolban oldjuk, a nem oldódó részt kiszűrjük, a szürletet aktívszén hozzáadásával felforraljuk, majd újból leszűrjük és a szűrlethez etanolos hidrogén-klorid-oldatot adunk. Az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 9,6 g cím szerinti hidrokloridot (az elméleti hozam 24,8%a) kapunk, amely 222°C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok a C12H17C1N203S (molekulatömeg 304,79) képlet alapján: számított: C 47,29%, H5,62%, Cl 11,63%, N 9,19%, S 10,52%; talált: C 47,56%, H 5,63%, Cl 11,23%, N 9,22%, S 10,40%. 8—30. példa A 8—30. sz. vegyületek adatait az alábbi I. táblázat tartalmazza. 12 31. példa 2,6-Dimetil-4-(3-metil-piperidinil)-3-nitro-piridin-l-oxid 0,85 g (0,005 mól) 4-klór-2,6-dimetil-3- -nitro-piridin-I-oxidot, 0,6 g (0,006 mól) 3- -metil-piperidint és 0,7 ml (0,005 mól) trietil-amint izopropanolban oldunk és az oldatot 4 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot 7 ml-diklór-metánban oldjuk, majd 5 ml vizet adunk hozzá. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, majd aktívszén hozzáadásával felforraljuk. Az aktívszenet kiszűrjük, a szűrletből a diklór-metánt ledesztilláljuk és a maradékot 40—60°C-os forráspontú petroléterből átkristályosítjuk. Ily módon 0,95 g (az elméleti hozam 72%-a) cím szerinti vegyületet kapunk, amely 105°C-on olvad. Elemzési adatok a C13H,9N303 (molekulatömeg 262,31) képlet alapján: számított: C 58,85%, H 7,22%, N 15,84%; talált: C 58,60%, H 7,23%, N 15,70%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
