199121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-fluor-piridin-származékok előállítására
199121 legítjük, és körülbelül 20. ml NMP-t és vizet desztillálunk ki. Ezután a vákuumot elengedjük, és a lombikba 116 g (2 mól) vákuumban 24 órán át szárított, majd porított kálium-fluoridot, 20 g vízmentes kálium-karbonátot és 500 g (2,5 mól) 3-klór-2-fluor-5-(trifluor-metil)-piridint adunk. A melegítést erős keverés mellett és a reakcióedény tetején bevezetett nitrogéngáz alatt folytatjuk. A hőmérsékletet 190—195°C-ra emeljük, a desztillálás fejhőmérséklete 2 óra alatt 138°C-ról 104°C-ra esik, Ezen a hőmérsékleten megkezdjük a termék lassú elvételét (120:1 reflux:elvétel arány). A következő 16 órában 389 g desztillátumot nyerünk. A desztillátum gáz-folyadék fázisú kromatográfiás vizsgálat szerint 75,5%, azaz 294 g 2,3-dif luor-5- (trif luor-metil )-piridint tartalmaz, ami 64%-os hozamnak felel meg 6. példa 5 literes, az 1. példa szerint felszerelt lombikba 3500 ml NMP-t és 290 g (5,0 mól) 140°C -on vákuumban szárított, majd porított kálium-fluoridot töltünk. Az elegyből összesen 80 ml NMP-t és vizet tartalmazó desztillátumot (forráspontja 140—142°C/21,84 kPa) távolítunk el, majd 376 g (2,06 mól) 2,3,5-triklór-piridint adunk hozzá. Az elegyet 140°C-on 17 órán át erősen keverjük, majd további 16 órán át nitrogénatomoszférában 190°C-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és vákuumban, 86—126°C-on, 19,34 kPa nyomáson 135 g folyadékot desztillálunk le róla. A desztillátum gáz-folyadék fázisú kromatográfiás vizsgálat szerint 33%, azaz 45 g 5-klór-2,3-difluor-piridint és 64%, azaz 86 g 3,5-diklór-2-fluor-piridint tartalmaz. A reakcióelegy hőmérsékletét ezután 20 órán át erős keverés mellett ismét 190°C-on tartjuk, majd az elegyet lehűtjük és vákuumban 198 g folyadékot desztillálunk ki belőle. A desztillátum forráspontja 100—127°C/ /12,85 kPa és gáz-folyadék fázisú kromatográfiás vizsgálat szerint 15% 5-klór-2,3-fluor-piridint és 71% 3,5-diklór-2-fluor-piridint tartalmaz. Az eljárás teljes hozama 24%, 74,1 g 5- k!ór-2,3-difluor-piridin és 67%, 227,5 g 3,5- -diklór-2-fluor-piridin köztitermék, mely utóbbi az eljárásba visszavezethető. A terméket és a köztiterméket együttesen 91%-os visszanyeréssel kapjuk. Az 5-klór-2,3-difluor-piridin tisztított mintájának forráspontja légköri nyomáson 135— 136°C, a 3,5-diklór-2-fluor-piridiné ugyancsak légköri nyomáson 173—174°C. Mindkét termék proton- és fluor- NMR spektruma a megjelölt szerkezetnek megfelelő. 7. példa 3 literes, az 1. példa szerint felszerelt lombikba 2 I NMP-t töltünk és ezt 2,58 kPa nyomáson 120°C-ra melegítve körülbelül 20 ml NMP-t és vizet desztillálunk le. Az ily módon kiszárított rendszerből elengedjük a vákuumot és a lombikba 116 g (2 mól) vákuumban 140— 160°C-on 24 órán át szárított, majd porí- 6 9 tott kálium-fluoridot, 10 g vízmentes kálium-karbonátot és 400 g (2,0 mól) 3-klór-2-fluor-5-(trifluor-metil)-piridint adunk. A melegítést erős keverés mellett folytatjuk, közben a lombik tetején nitrogéngázt vezetünk be. Ezután a hőmérsékletet 190—195°C-ra emeljük. A desztillálás fejhőmérséklete 2 óra alatt 138°C-ról 104°C-ra esik. Ezen a hőmérsékleten megkezdjük a lassú termékelvételt. A reflux aránya az eltávolított termékhez 120:1. A következő 20 óra alatt 283 g desztillátumot nyerünk. A kapott desztillátum 88%-a 2,3-difluor-5- (trifluor-metil) -piridin, azaz 249 g termék, ami 68%-os hozamnak felel meg. 8. példa 3 literes, az 1. példa szerint felszerelt lombikba 2 l NMP-t töltünk, majd 2,58 kPa nyomáson 120°C hőmérsékleten körülbelül 200 ml NMP és víz kidesztillálásával kiszárítjuk a rendszert. Ezután a vákuumot elengedjük és lassan, 6 óra alatt 174 g (3 mól) vákuumban 24 órán 140—160°C-on szárított, majd porított kálium-fluoridot, 20 g vízmentes kálium-karbonátot és 800 g (4 mól)3-klór-2-fluor-5- - (trifluor-metil)-piridint adunk a lombikba. A melegítést erős keverés mellett folytatjuk, miközben a lombik tetején nitrogéngázt vezetünk be. A hőmérsékletet 190—195°C-ra emeljük. A desztillálás fejhőmérséklete 1/2 óra alatt 138°C-ról 104°C-ra esik, ezen a hőmérsékleten megkezdjük a lassú termékelvételt. A reflux aránya az eltávolított termékhez 40:1. A következő 22 óra során 532 g desztillátumot szedünk. A desztillátum 85%, azaz 452 g 2,3- -difluor-5-(trifluor-metil)-piridint tartalmaz. A hozam 61%-os. 9. példa 3 literes, az 1. példa szerint felszerelt lombikba 2 1 NMP-t töltünk, amelyet a 8. példa szerinti eljárásból a képződött KCl-só kiszűrése után nyertünk vissza. A lombikba lassan, 8 óra alatt, 174 g (3 mól) vákuumban 140— 160°C-on 3 órán át szárított, majd porított kálium-fluoridot, 20 g vízmentes kálium-karbonátot és 800 g (4 mól) 3-klór-2-fluor-5- (trifluor-metil) -piridint adunk. A melegítsét erős keverés mellett folytatjuk, miközben a lombik tetején nitrogéngázt vezetünk be. A hőmérsékletet 190—195°C-ra emeljük. A desztillálás fejhőmérséklete 1/2 óra alatt 138°C-ról 104°C-ra csökken. Ezen a hőmérsékleten megkezdjük a lassú termékelvételt. A reflux aránya az eltávolított termékhez 40:1. A következő 24 óra során 596 g desztillátumot nyerünk. A desztillátum 75%, azaz 447 g 2,3-dif luor-5- (trifluor-metil) -piridint tartalmaz. A hozam 61%. 10. példa Az 1. példa szerinti készülékbe 500 ml NMP -t és 32 g (0,55 mól) száraz kálium-fluoridot töltünk. A rendszer kiszárítására 106—139°C hőmérsékleten 16,12 kPa nyomáson körülbelül 30 ml NMP-t kidesztillálunk, majd 108 g (0,5 mól) 2,3-diklór-5- (trifIuor-metil)-piridint 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
