199121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-fluor-piridin-származékok előállítására
199121 hez. Ezután az elegyet légköri nyomáson 16 órán át keverjük, a reakcióedény hőmérsékletét csökkentjük és 12,85 kPa vákuum létesítésével állandó keverés mellett megindítjuk a desztillálást. összesen 32 g színtelen olajat nyerünk, amelynek forráspontja 54—75°C/ /12,85 kPa. Ezt az olajmennyiséget 144°C reaktorhőmérsékleten 1 1/2 óra alatt nyerjük. Gáz-folyadék fázisú kromatográfiás eljárással vizsgálva az olajat azt találtuk, hogy a 27 g kívánt terméket és 4 g kiindulási anyagot tartalmaz. A reakcióelegyet ezután légköri nyomáson 220°C hőmérsékletre melegítjük, és folyamatos erőteljes keverés mellett 4 1 /2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióedényt újra lehűtjük és a nyomást 12,85 kPa értékre csökkentjük. A desztillálás folytatódik. összesen 23,6 g színtelen, 54—67°C/ /12,85 kPa forráspontú olajat távolítunk el, miközben a reakcióedény hőmérsékletét 203°C-ra emeljük. A gáz-folyadék fázisú kromatográfiás vizsgálat eredménye alapján az olaj további 21,8 g kívánt terméket és 1,5 g kiindulási anyagot tartalmaz. A reakcióelegyet légköri nyomáson 220°C-on 15 órán át melegítve, majd harmadszor desztillálva már csak 3,1 g olajat nyerünk, amelynek fenti elemzés alapján 60%-a kívánt termék és 13%-a kiindulási anyag. A teljes 2,3-difluor-5- (trifluor-metil)-piridin hozam 55% a kiindulási anyag 94%-os konverziója mellett. Az egyesített frakciók újbóli desztillálásával lényegében tiszta 2,3-difluor-5-(trifIuor-metil)-piridint nyerünk színtelen olaj formájában. A kapott termék forráspontja 104— 106°C. A proton- és a fluor-magmágneses rezonancia spektrum (NMR) a megjelölt szerkezetnek megfelelő. 2. példa Az 1. példa szerinti készülékbe 550 ml szulfolánt, 43,5 g (0,75 mól) 48 órán át 140— 160°C-on szárított, majd porított kálium-fluoridot és 5 g kálium-karbonátot töltünk. A rendszer kiszárítására körülbelül 10 ml szulfolánt és vizet (forráspont 53—210°C/12,85 kPa) desztillálunk ki, majd a vákuumot elengedjük és 100 g (0,5 mól) 3-klór-2-fluor-5- (trifluor-metil)-piridint adunk az elegyhez. A melegítést 201—202°C hőmérsékleten erős keverés mellett folytatjuk. A desztillálás fejhőmérséklete légköri nyofnáson 2 óra alatt 139°C-ról körülbelül 117°C-ra esik, ekkor lassú desztillálást [ (20—40) : 1 reflux-desztillátum arány] kezdünk. A következő 25 ófa folyamán 36 g folyadék desztillál át, amelynek forráspontja légköri nyomáson 109—122°C. A kapott folyadék gáz-folyadék fázisú kromatográfiás vizsgálat szerint 30,9 g kívánt terméket és 5,4 g kiindulási anyagot tartalmaz. A desztillálás folyamán a fejhőmérséklet lassan 225°C-ra emelkedik. A reakcióedényt ekkor lehűtjük, a nyomást 32,12 kPa-ra 7 csökkentjük. Ekkor még 20,6 g anyag desztillál ki, amely 18,7 g kívánt terméket és 0,3 g kiindulási anyagot tartalmaz. A kapott termék forráspontja 53—90°C/32,12 kPa. A 2,3-di - fluor-5- (trifluor-metil) -piridin hozam 54% a kiindulási anyag 94%-os konverziója mellett. A kapott anyagot légköri nyomáson újra desztillálva mind a kívánt terméket, mipd a kiindulási anyagot kiváló hozammal nyerjük. 3. példa Az 1. példa szerinti készülékbe 515 ml szulfolánt, 43,5 g (0,75 mól) 140°C-on vákuumban 48 órán át szárított, majd porított kálium-fluoridot, 5 g kálium-karbonátot és 5 g 18- -korona-6-étert adunk. A rendszert körülbelül 25 ml oldószer (forráspontja 160—121°C/ /12,85 kPa) kidesztillálásával szárítjuk, majd a vákuum elengedése után 100 g (0,5 mól) 3- -klór-2-fluor-5- (trifluor-metil) -piridint adunk az elegyhez. Az elegyet ezután légköri nyomáson 195—200°C-on 1 órán át erősen keverjük, ez idő alatt a fejhőmérséklet hirtelen körülbelül 114°C-ra esik és megindul a desztillálás. összesen 45,4 g desztillátumot szedünk 5 óra alatt 111 —118°C-on, légköri nyomáson. A desztillátum gáz-folyadék fázisú kromatográfiás vizsgálat szerint 40,9 g kívánt terméket tartalmaz. A reakcióelegyet ezután további 15 órán át légköri nyomáson 220°C-on keverjük. Desztillálással újabb 24,4 g anyagot nyerünk. A kapott termék forráspontja 53—180°C/12-,85 kPa és gáz-folyadék fázisú kromatográfiás vizsgálat szerint 22,9 g kívánt terméket és 0,4 g kiindulási anyagot tartalmaz. A teljes 2,3-difluor-5- (trifluor-metil )-piridin hozam 70% a kiindulási anyag 98%-os konverziója mellett. 4. példa 2 literes, az 1. példa szerint felszerelt lombikba 1 1 N-metil-pirroIidinont (NMP) töltünk, majd ezt a rendszer kiszárítására 2,58 kPa nyomáson 120°C hőmérsékletre melegítjük, és körülbelül 20 ml NMP-t és vizet desztillálunk ki. A vákuumot elengedjük és a lombikba 100 g (1,7 mól) 24 órán át vákuumban 140—160°C-on szárított, majd porított kálium-fluoridot, 20 g vízmentes kálium-karbonátot és 400 g (2,0 mól) 3-kIór-2-fluor-5- (trifluor-metil) -piridint adunk. A melegítést erős keverés mellett és a reakcióedény tetején bevezetett nitrogéngáz alatt folytatjuk. A hőmérsékletet 190—195°C-ra emeljük. A desztillálás fejhőmérséklete 138°C-ról 2 óra alatt 104°C-ra esik le. Ekkor megkezdjük a termék lassú elvételét (120:1 reflux-elvétel arány). A következő 21 óra során 211 g desztillátumot nyerünk. A desztillátum gáz-folyadék fázisú kromatográfiás vizsgálat szerint 90%, azaz 190,2 g 2,3-difluor-5-(trifluor-metil)-piridint tartalmaz, ami 52%-os hozamnak felel meg. 5. példa 3 literes, az 1 példa szerint felszerelt lombikba 1,3 1 NMP-t töltünk, és ezt a rendszer kiszárítására 2,58 kPa nyomáson 120°C-ra me8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
