199105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biocid hatású policiklusos amino-alkanolok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199105 llén-karbaldehidből [J. P. Hoeffinger, P. Jacquignon és N. P. Buu-Hol, Bull. Soc. Chim. Fr., 1970, 974) és 2-amino-2-metil-l,3-propàndioiból kiindulva. így 74%-os termeléssel kaptunk 2- (4,5-dihidro-6-acefenantrilenil-metil-amino)-2-metil-l,3-propándio!-(nietán-szulfonát)-ot, op. 240—242°C (bomlik), amelynek az elemanalízise (C, H, N, S) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 10. példa 2- (6-Acefenantrilenil-metii-amino) -2-metil-1,3-propándiol IOA. 6-Acefenantrilén-karbaldehid A 7. példa 7B. pontjában ismertetett dehidrogénező eljárást alkalmaztuk, és 4,5- -dihidro-6-acefenantrilén-karbaldehidből [J.P. Hoeffinger, P. Jacquignon és N.P. Buu-Hol, Bull. Soc. Chim. Fr., 1970, 947] kiindulva 35,8%-os termeléssel állítottunk elő 6-acefenantrilén-karbaldehidet. A termék elemanalízise (C, H) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. IOB. 2- (6-Acefenantrilenil-metil-amino) -2-metil-l,3-propándiol-(metán-szulfonát) Az 1. példában ismertetett reduktív aminálást alkalmaztuk a fenti 10A. pont szerint előállított 6-acefenantrilén-karbaldehidbői és 2-amino-2-metil-l,3-propándiolból kiindulva, így 61,5%-os termeléssel kaptunk 2-(6-acefenantrilenil-metil-amino) -2-metil-1,3-propándiol-(metán-szulfonát)-ot, op. 232—233°C (bomlik), amelynek az elemanalízise (C, H, N, S) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. I. 15 11. példa A daganatellenes hatás vizsgálata A vegyületek daganatellenes hatásának kiértékelésére lényegében A. Goldin es munkatár- 5 sai módszereit alkalmaztuk [Methods in Cancer Research XVI. kötet, 165. oldal, Academic Press (1979)]. A vizsgálat hatékonyságának növelése érdekében azonban módosítottuk a dózisokat és az adagolást. 10 Limfocitás leukémia P388/0 vizsgálat A vizsgálathoz 20±3 g testsúlyu, azonos nemű CD2-F| egereket használtunk. Mind a kontroll, mind a vizsgálati csoportokba tartozó állatokba a 0. (zérus) napon 10® élet- 15 képes P388/0 daganatsejtet fecskendeztünk be szuszpenzióban, intraperitoneálisan. Minden egyes vizsgált vegyületnél olyan dózisokat alkalmaztunk, amelyek átfogták az LD20 értékét. Az egyes dózisokkal kezelt állatcso- 20 portok 6-6 állatból álltak. A vizsgált vegyületei vagy 0,05% Tween 80-at tartalmazó fiziológiás sóoldatban vagy 5% dextrózt tartalmazó desztillált vízben adtuk be intraperitoneálisan, a daganatsejtek bevitelétől szá- 25 mított I., 5. és 9. napon. A dózisok az egyes állatok testsúlyára vonatkoztatva mg/kg dimenzióban lettek megadva. Mindegyik állatnál feljegyeztük az elhullás napját, meghatároztuk az egyes csoportokra vonatkozó át- 3Q lagot, és kiszámítottuk a kezelt állatok átlagos túlélési idejének’ (T), valamint a kontroll átlagos túlélési idejének (C) hányadosát. Azt a vegyületet tekintettük aktívnak, amelynél T/CX100 értéke nagyobb 120%- 35 nál. A P388/0 sejtekkel végzett vizsgálat eredményeit az 1. táblázatban foglaljuk öszsze. 16 I. táblázat Vegyület /példa száma/ Optimális dózis, T/C xlOO, 5» mg/kg /figyelmen kívül hagyva a 30 napnál tovább élő állatokat/ ID 20 mg/kg 1. 220 +.270 180 2. 111 +204 100 50. 60 +195 50 4B. 225 +280 300 53. 15 +140 10 6B. 75 +150 70 60. 40 +150 70 9
