199105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biocid hatású policiklusos amino-alkanolok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199105 A példákkal kapcsolatos általános megjegyzések: Valamennyi oldószer reagens minőségű volt, és további tisztítás nélkül került felhasználásra az alábbi kivételekkel. A tetrahidrofuránt nátrium/kálium ötvözetről, nitrogén alatt végzett desztillálással vízmentesítettük, és azonnal felhasználtuk. A toluolt kalciumhidriddel desztilláltuk le nitrogén alatt majd 3A molekulaszitán tároltuk. A felhasznált vegyszerek reagens minőségűek voltak, és tisztítás nélkül használtuk fel őket, hacsak másképpen nem adjuk meg. A reagensek és vegyszerek szállítóinak teljes nevét és címét közöljük, amikor az illető reagens vagy vegyszer először szerepel a példában. Ezt követően már csak a szállító nevének rövidítését adjuk meg. A preparatív nagynyomású folyadékkromatográfiát Waters Prep LC/System 500A készülékkel végeztük, két 500 g-os szilikagél töltetet használva, hacsak másképpen nem adjuk meg. A tisztításokhoz használt kis szilikagél oszlopok anyaga „gyorskromatográfiás" szilikagél volt (gyártó: Merck Co., Inc., Merck Chemical Division, Rahway, NJ, 07065; 230—400 közötti szitaméretű szilikagél 60). Megfelelő térfogatú zsugorított üvegszűrőt közelítőleg a 3/4 részéig megtöltöttünk szilikagéllel, és a tölcsér külső részének ütögetésével, egyenletesen tömörítettük. A szilikagél tetejére szürőpapírdarabot helyeztünk, és egyenletesen ráöntöttük a tisztítandó anyag oldatát. Szívópalackon keresztül végzett enyhe szívással gyorsan áthajtottuk az eluáló oldószert a szilikagél oszlopon. A megfelelő frakciókat egyesítettük, és elvégeztük a további feldolgozásukat. A példákban az általános módszereket részletesen ismertetjük. Az analóg módszereknél megadjuk az olvadáspontot, az átkristályosításhoz használt oldószereket és az elemanalízisek eredményét (valamennyi elemanalízisnél a talált értékek eltérése a számítottól ±0,4%). Utalunk az általános módszerhez képest alkalmazott változtatásokra az oldószert, a reakcióhőmérsékletet, a reakcióidőt vagy a feldolgozást illetően. Valamennyi új vegyület MMR ('H, 13C) spektrum, infravörös spektrum és tömegspektrum adatai megfeleltek a várt és javasolt szerkezetnek. A szerkezeti izomereknek tulajdonított helyzeteket egyértelműen meghatároztuk több MMR spektrum módszerrel. A végtermékeket minden esetben vákuum-szárítószerkényben szárítottuk 2666,44 Pa nyomáson a jelzett hőmérsékleten egy éjszakán (12—16 órán) át. 1 1. példa 2- (7-Benz [a] antracenil-metil-amino) -2--metil-l,3-propándiol-(metán-szulfonát) Mágneses keverővei, hűtővel, hőmérővel, Dean-Stark-csapdával és nitrogénbevezetővel és buborékoltatóval ellátott gömblombikba bemértünk 5,13 g (20 mmól) benz[a]ant- 6 9 racén-7-karbaldehidet (gyártó: Cambridge Chemical Inc., 202 E. Smith, St., Milwaukee, WI, 53207), 4,20 g (40 mmój) 2-amino-2-metil-í ,3-propándÍolt (gyártó: Aldrich Chemial Co., Milwaukee, WI, 53201), 0,1 g p-toluol-szulfonsav-monohidrátot (gyártó: Aldrich) és 250 ml toluolt. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraltuk a víz eltávolítása mellett 3 órán át (illetve más példák esetén addig, amikor már több víz nem gyűlt össze). A toluol legnagyobb részét iepároltuk, a maradékot jeges fürdővel lehűtöttük, 200 ml abszolút etanolia! hígítottuk, és tovább hűtöttűk. 1,51 g (40 mmól) szilárd nátrium-bór-hidridet (gyártó: MCB Manufacturing Chemists, Inc., 2909 Highland Ave., Cincinnati, OH, 45212) adtunk az elegyhez egy részletben, majd a jeges fürdőt eltávolítottuk, hagytuk, hogy a reakcióelegy szobahőmérsékletre melegedjen fel, és egy éjszakán át tovább kevertük. Az elegyet ezután 2 liter 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítottuk. A kivált fehér csapadékot szűrtük, 4 liter vízzel mostuk, és vákuum segítségével félig szárazra szívattuk. A szilárd anyagot abszolút etanol és 3 ml 99,5%-os metán-szúlfonsav (gyártó: Morton Thiokol, Inc. — Alfa Products, POB. 299, 152 Andover Street, Danvers, MA, 01923) elegyében oldottuk, szűrtük, és dietiléterrel 2 liter térfogatúra hígítottuk. Szűrés, etanol és dietiíéter elegyéből végzett két további kristályosítás és szárítás után 7,48 g (84,7%) 2- (7- -benz [aj antracenil-metil-amino)-2-metil-l,3- -propándiol- (metán-szulfonát) -ot kaptunk, op. 233—234°C (bomlik). A termék elemanalízise (C, H, N, S) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 2. példa 2- (Benzo [a] piren-6-il-metil-amino) -2-me-til-1,3-propándiol- (metán-szulfonát) Az 1. példában ismertetett reduktív aminálást alkalmaztuk, benzo [a] pirén-6-karbaldehidből (gyártó: Cambridge Chemial Inc.) és 2-amino-2-metil-l,3-propándiolból (gyártó: Aldrich) kiindulva. így 53,1 %-os termeléssel kaptunk 2-(benzo[a]piren-6-il-metil-amino) -2-metil-1,3-propándiol- (metán-szulfonát) 0,25 H20-t, op. 275°C (bomlik, 195°C felett sötétedik). A termék elemanalízise (C, H, N, S) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 3. példa 2- (5-Naftacenil-metil-amino) -2-metil-1,3--propándiol 3A. 5-Naftacen-karbaldehid és 3B. 5,11 -Naftacen-dikarbaldehid Felülről meghajtott mechanikai keverővei, hűtővel, adagoló tölcsérrel, nitrogénbevezető csővel és buborékoltatóval ellátott háromnyakú gömblombikba bemértünk 89,21 g (81 ml, 0,66 mól) N-metil-formaldehidet és 200 ml diklór-benzolt (mindkét vegyszert az Aldrich cégtől szereztük be). Az elegyet je-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
