199105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biocid hatású policiklusos amino-alkanolok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199105 biocid hatás eléréséhez, természetesen különféle tényezőktől függ, és végül is az orvos megítélésén múlik. Figyelembe veendő tényezők, például a következők: a kezelést igénylő állapot, a beadás módja, a gyógyászati készítmény típusa, a kezelt egyed testsúlya, testfelületének nagysága, életkora és általános állapota, valamint a kezeléshez felhasznált konkrét vegyület. A hatékony daganatellenes dózis általában 0,1 —120 mg/kg testsúly, előnyösen 1,5—50 mg/kg, például 10— 30 mg/kg. A teljes napi dózist beadhatjuk egyetlen adagban, vagy több részletben, például naponta 2—6 alkalommal vagy meghatározott időtartamú intravénás infúzióval. Egy 75 kg testsúlyú egyed esetén a napi dózis 8—9000 mg, célszerűen 2000 mg. Ha különálló adagokban történő beadás javallott, akkor naponta 4 alkalommal 500—500 mg mennyiséget adhatunk be az (I) általános képletű vegyületből, gyógyászati készítmény alakjában. Jóllehet a hatóanyagot, amely az (I) általános képletű vegyület vagy annak étere, észtere vagy a felsorolt sója, önmagában is beadhatjuk, előnyösen gyógyászati készítményt készítünk belőle. A találmány szerint előállított gyógyászati készítmény a hatóanyagot tartalmazza egy vagy több gyógyászatilag elfogadható vivőanyag és adott esetben más gyógyhatású komponens mellett. A vivőanyagoknak olyan értelemben kell gyógyászatilag elfogadhatónak lenniük, hogy összeférhetők legyenek a készítmény többi alkotórészével és ne legyenek hátrányosak a kezelt egyedre. A gyógyászati készítményeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet vagy éterét, észterét vagy a felsoroltak sóját a gyógyszerkészítésnél szokásos, gyógyászatilag elfogadható vivőanyaggal/anyagokkal összekeverjük, és a keveréket gyógyászati készítménnyé alakítjuk. Jóllehet az (I) általános képletű vegyületek daganatellenes hatása valószínűleg a szabad bázishoz kapcsolódik gyakran célszerű, ha az (!) általános képletű vegyület savaddíciós sóját adjuk be. A találmány szerint előállított gyógyászati készítmény orálisan, • rektálisan vagy parenterálisan (szubkután, intramuszkulárisan és intravénásán) beadható lehet. Előnyösek azorálisan vagy parenterálisan beadható gyógyászati készítmények. A gyógyászati készítmények egységnyi dózist tartalmazhatnak, és a gyógyszerkészítésnél ismert bármilyen módszerrel készülhetnek. Valamennyi ismert módszernél a hatóanyagot vivőanyaggal keverjük össze, ahol egy vagy több segédanyagot is felhasználhatunk. Általában a gyógyászati készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot egyenletesen összekeverjük folyékony vivőanyaggal vagy finom eloszlású szilárd vivőanyaggal vagy mindkettővel, majd kívánt esetben 7 a keveréket a kívánt készítményekké formáljuk. .Az orális beadásra alkalmas gyógyászati készítmények állhatnak elkülönülő egységekből, ilyenek például a kapszulák, tabletták, drazsék, amelyek mindegyik egy előre meghatározott mennyiségű hatóanyagot tartalmaz; lehetnek továbbá porok vagy granulátumok; vagy vizes vagy nemviies folyadékban lévő szuszpenziók, mint amilyenek a szirupok, elixírek vagy emulziók. A tabletták sajtolással vagy öntéssel készülhetnek, egy vagy több segédanyag felhasználásával. A sajtolt tabletták készítéséhez az önthető alakban lévő hatóanyagot, amely például por vagy granulátum, adott esetben kötőanyaggal, kenőanyaggal, közömbös hígítószerrel, felületaktív anyaggal vagy diszpergálószerrel együtt sajtoljuk, öntött tablettákat úgy készíthetünk, hogy a porított hatóanyag és az alkalmas vivőanyagok keverékét megfelelő gép segítségével öntjük. Szirupot úgy készíthetünk, hogy a hatóanyagot tömény vizes cukoroldathoz, például szacharóz-oldathoz adjuk, adott esetben segédanyagokkal együtt. Segédanyagként használhatunk ízesítő szereket, a cukor kristályosodását késleltető szert vagy bármelyik másik alkotórész oldhatóságát növelő szert, például többázisú alkoholt, így glicerint vagy szorbitot. A reaktálisan beadható gyógyászati készítményeket kúpok alakjában állíthatjuk elő, amelyekben a vivőanyag például kakaóvaj. A parenterálisan beadható gyógyászati készítmények célszerűen a hatóanyag steril vizes készítményéből állnak, amely előnyösen izotóniás a kezelt egyed vérével. Ez a készítmény célszerűen az (I) általános képletű vegyület gyógyászatilag és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sójának a kezelt egyed vérével izotóniás oldatát tartalmazza. A parenterálisan beadható előnyös készítmény tehát desztillált vizet, desztillált vízzel készült 5%-os dextróz-oldatot vagy fiziológiás sóoldatot tartalmaz oldószerként, amelyben oldva van az (I) általános képletű vegyület gyógyászatilag és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sója, például a hidrokloridja, izetionátja vagy metán-szulfonátja, különösen előnyösen a metán-szulfonátja. Hasznos gyógyászati készítmények azok is, amelyek az (I) általános képletű vegyület tömény oldatából állnak, és megfelelő oldószerrel történő hígítással szolgáltatnak parenterálisan beadható oldatot. A felsorolt alkotórészeken kívül a gyógyászati készítmények egy vagy több segédanyagot is tartalmazhatnak, például hígítószert, pufferanyagot, ízesítőszert, kötőanyagot, felületaktív anyagot, sűrítőszert, kenőanyagot, tartósítószert (ideértve az antioxidánsokat is) stb. A találmányt az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
