199105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biocid hatású policiklusos amino-alkanolok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199105 A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletű policiklusos amino-alkanol-származékok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A vegyületek különösen mint daganatellenes készítmények hatóanyagai alkalmazhatók. A Gazz. Chim. Ital., 93, 118 (1963) szakcikk ismerteti a 2-(fenil-metil-amino)-2-metil-1,3-propándiol előállítását, nem található azonban utalás arra, hogy ez a vegyület daganatellenes hatású lenne. A nitrakrin [1- -nitro-9- (3-dimet il-amino-propil-amino)-akridin 1 2-amino-2-metil-l,3-propándiol- és trisz(hidroxi-metil) -metil-amin-csoportot tartalmazó két analógja daganatellenes hatást mutatott patkányon [Arzneim. Forsch., 32 II, 1013 (1982)]. Vizsgálataink során azt tapasztaltuk, hogy az új (I) általános képletű polikarbociklusos aromás alkanolszármazékok biocid hatásúak. Ezért a találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket és savaddíciós sóikat állítjuk elő; a képletben R jelentése 15—20 szénatomos, adott esetben halogénatommal helyettesített karbociklusos, kondenzált gyűrűrendszer, amely négy vagy öt hattagú vagy egy öttagú és három hattagú aromás gyűrűt tartalmaz, kivéve a helyettesítetlen vagy helyettesített perilén-, fluorantén-, krizén-, pirén- és trifenilén gyűrűrendszereket: R1 jelentése (n) általános képletű csoport, amelyben R17 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metilcsoport. Az R kondenzált gyűrűrendszer előnyösen planáris vagy csak kis mértékben tér el a planáristól. így a kondenzált gyürürendszer célszerűen legfeljebb két nem-aromás szénatomot tartalmaz, amelyek elhelyezkedhetnek ugyanabban a gyűrűben, és ekkor szomszédosak, vagy különböző karbociklusos gyűrűkben helyezkednek el. Előnyösen legfeljebb egy nem-aromás szénatom van jelen a gyűrűrendszerben, vagy két nem-aromás szénatom van ugyanabban a gyűrűben. A kondenzált karbociklusos gyűrűrendszer előnyösen 16—20 szénatomot, különösen előnyösen 16—18 szénatomot tartalmaz. Célszerű gyűrűrendszerek például az alábbiak: (c) képletű 17 szénatomos 1 lH-benzo[a] - fluorén, (d) képletű 17 szénatomos 7H-benzo[c]fluorén, (e) képletű 18 szénatomos naftacén, (f) képletű 18 szénatomos benz[a]antracén, (g) képletű 17 szénatomos 1 lH-benzo[b] - fluorén, (j) képletű 16 szénatomos acefenantrilén és (k) képletű 16 szénatomos acefenantrén. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R naftacén, benz[a]ant- 2 1 rácén, l lH-benzo{b] fluorén, acefenantrilén vagy acefenantrilén gyűrűrendszert tartalmaz. Az (I) általános képletű vegyületek egyik előnyös csoportjánál a -CH2NHR' képletű oldal lánc olyan gyűrűszénatomhoz kapcsolódik, amely a legnagyobb elektronsűrüségű, amikor R szubsztituálatlan. így különösen előnyös (I) általános képletű vegyületek azok, ahol R jelentése 7-benz[a]antracén-, 5-naftacén-, 5- ( 11 H-benzo [b] fluorén) -, 6-acefenantrilén- vagy 6-aceíenantrén-csoport. Az (1) általános képletű vegyületek célszerűen legfeljebb 28 szénatomot tartalmaznak. Előnyös (I) általános képletű vegyületek az alábbiak: 2- (7-benz [a] antracenil-metil-amino) -2-metil-1,3-propándiol, 2-(5-naftacenil-metil-amino)-2-metil-l,3-propándiol, 2-(l lH-benzo[b] fluoren-5-il-metil)-2-metil-1,3-propándioI, 2-(6-acefenantrilenil-metil-amino)-2-metil-l,3- -propándiol és 2- (6-acefenantrenil-metil-amino)-2-metil-l,3- -propándiol, valamint ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sói. ^ Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból el nem fogadható sói hasznos közbenső termékek az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sói előállításánál és tisztításánál. Ezért ezeknek a sóknak az előállítása is a találmányhoz tartozik, és annak tárgyát képezi. így az (I) általános képletű vegyületek sói kiterjednek, de nem korlátozódnak a szervetlen savakkal, például sósavval, hidrogénbromiddal, kénsavval és foszforsavval, valamint a szerves savakkal, például izetionsavval (2- -hidroxi-etil-szulfonsavval), maleinsavval, malonsavval, borostyánkősavval, szalicilsavval, borkősavval, tejsavval, citromsavval, hangyasavval, laktobionsavval, pantoténsavval, metán-szulfonsavval, etán-szulfonsavval, benzol-szulfonsavval, p-toluol-szulfonsavval, naítalin-2-szulfonsavvai és aszkorbinsavval, továbbá aminosavakkal, például glicinnel alkotott sókra. Előnyösek a farmakológiailag és gyógyásza tilag elfogadható sók, különösen azok, amelyek oldódnak a parenterális beadásra alkalmas oldószerekben; például ilyenek a hidrokloridok, metán-szulfonátok és izetionátok. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R és R1 jelentése egyezik a fentebb megadottal — redukálunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. A fenti reakcióhoz az ilyen típusú reakcióknál szokásos reakciókörülményeket és reagenseket alkalmazhatjuk. A (II) általá-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
