199105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biocid hatású policiklusos amino-alkanolok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199105 nos képletű vegyület vagy alkalmas módon védett származéka átalakítását redukálószerrel végezhetjük, majd adott esetben a jelenlevő védőcsoportokat eltávolítjuk. A redukcióhoz célszerűen fémhidridet, például lítium-alumínium-hidridet, nátrium-bór-hidridet, nátrium-ciano-bór-hidridet vagy katalitikus hidrogénezést alkalmazunk. A katalitikus hidrogénezést célszerűen hidrogénnel végezzük fém katalizátor, például palládium vagy platina jelenlétében. A redukcióhoz használhatunk a fentiekkel egyenértékű reagenseket is, lásd J. March, Advanced Organic Chemistry, 2. kiadás, 819—820. oldal, McGraw Hill, New York, 1977. A redukció során előnyösen úgy járunk el, hogy a (II) általános képletű vegyületet közömbös oldószerrel vagy oldószereleggyel készült oldatban reagáltatjuk — ahol az oldószernek vagy oldószereknek összeférhetőknek kell lenniük a redukálószerrel — nem túlságosan szélsőséges hőmérsékleten, például 0 és 80°C között, célszerűen szobahőmérsékleten. Lítium-alumínium-hidrid és hasonló reagensek használata esetén alkalmas oldószerek például az éterek, így tetrahidrofurán, dietiléter vagy 1,2-dimetoxi-etán, adott esetben további oldószerként alkalmazott szénhidrogén, így toluol, benzol vagy hexán jelenlétében. ' Nátrium-bór-hidrid és hasonló reagensek használata esetén alkalmas oldószerek például az alkoholok, így etanol, metanol vagy izopropanol, adott esetben további oldószerként alkalmazott szénhidrogén, mint toluol, benzol vagy hexán, vagy éter, mint dietiléter vagy tetrahidrofurán jelenlétében. Nátrium-ciano-bór-hidrid és hasonló reagensek használata esetén hasonló oldószereket alkalmazhatunk, mint a nátrium-bór-hidrides redukciónál, és a redukciót célszerűen valamely sav, előnyösen jégecet vagy sósavas etanol jelenlétében vitelezzük ki (lásd például R. Hutchins és munkatársai, Organic, Preparations and Procedures International, 11, 201 (1979)]. Katalitikus hidrogénezés esetén alkalmas öldószerek például az alkoholok, így metanol és etanol, adott esetben további oldószerként alkalmazott szénhidrogén, mint toluol vagy benzol, vagy éter, mint dietiléter vagy tetrahidrofurán, valamint egy sav, például jégecet vagy sósavas etanol jelenlétében. ■ Célszerűen a (II) általános képletű vegyület védett származékaiból indulunk ki, ha redukálószerként iítium-alumínium-hidridet alkalmazunk. Előnyös védőcsoportok azok, amelyek összeférhetők a felhasznált redukálószerrel, és könnyen eltávolíthatók a vegyületet nem károsító körülmények között. Ilyen előnyös védőcsoport a benzil-, tetrahidropiranil- és izopropilidén-éter-csoportok. Gyakran előnyös, ha a (II) általános képletü vegyületet nem különítjük el az előállí3 tási elegyéből, hanem úgy járunk el, hogy egy RCHO általános képletű aldehidet, ahol R jelentése a fenti, egy R'NH2 általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R1 jelentése a fenti, és a képződő (II) általános képletű vegyületet in situ redukáljuk. Az RCHO általános képletű aldehid és az R'NH2 általános képletű amin reakcióját célszerűen az ilyen típusú reakcióknál szokásos reakciókörülmények között végezzük, például valamely sav, így egy szulfonsav, mint p-toluol-szulfonsav jelenlétében, alkalmas közömbös oldószerben, például aromás szénhidrogénben, előnyösen toluolban, miközben a vizet azeotropos desztil lációval eltávolítjuk. Ezután lefolytatjuk a redukciót a redukálószerrel alkalmas oldószerben, célszerűen etanolban vagy metanolban. Ügy is eljárhatunk, hogy az alkalmas oldószerekben egyensúlyi körülmények között képződő (II) általános képletű vegyületet in situ redukáljuk megfelelő redukálószerrel, célszerűen nátrium-ciano-bór-hidriddel. Az RCHO általános képletű vegyületet védett aldehid, például acetál alakjában is alkalmazhatjuk, amelyből az alkalmazott reakciókörülmények között szabadul fel az aldehid. x Az RCHO általános képletű aldehidet úgy állíthatjuk elő, hogy egy megfelelő policiklusos aromás szénhidrogént formilezőszerrel reagáltatunk. A formilezőszer például ón(IV)tetraklorid és CI2CHOCH3 reakciójával képződő vagy ezzel egyenértékű reagens, így az A. Reiche és munkatársai szerinti reagens [Chem. Bér., 93, 88 (I960)] lehet. Alkalmazhatunk más ismert formilező reagenseket és módszereket is, például a Gatterman-Koch-reakciót /CO/HC1/AICI3/CuCI/, a Gatterman-reakciót /HCN/HCl/ZnCI2/ vagy a Vilsmeier-reakciót /POCI3, PhN/Me/CHO vagy POCl3, Me2NCHO/ [lásd J. March fenti munkája 494—497. oldalát]. Az RCHO általános képletű vegyületet olyan policiklusos aromás szénhidrogénből is előállíthatjuk, amely alkalmas funkciós csoporttal van helyettesítve, például -CH2OH, -CHBr2, -CH3, -C0CH3, -COOH vagy -CN csoporttal, és ezt a funkciós csoportot a szakember számára ismert módszerekkel aldehidcsoporttá alakítjuk. Abban az esetben, ha a policiklusos aromás gyűrű szubsztituensként halogénatomot tartalmaz, a kiindulási vegyületet- úgy állíthatjuk elő, hogy a policiklusos aromás szénhidrogént vagy közvetlenül egy halogénezőszerrel, például klórral, brómmal vagy szulfurilkloriddal kezeljük, vagy közvetett módszert alkalmazunk, például a Sandmeyer-reakciót (H.H. Hodgson, Chem. Rev., 40, 251 (1947)]. Ha a szubsztituens alkilcsoport, a policiklusos aromás szénhidrogént a megfelelő reagensekkel reagáltathatjuk a Friedel-Crafts-reakció körülményei között [G.A. Oláh, Friedel Crafts and Related Reactions, 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
