199078. lajstromszámú szabadalom • Több részből álló transzdermális, vagy dermális tapasz
5 6 HU 199078 B Ilyen szempontból az eddig alkalmazott viszkózus kenőcsök esetén alkalmazottnál kevésbé viszkózus és jobb folyóképességgel rendelkező hordozóanyagok alkalmazhatók. így a kamrák olyan hatóanyag-készítményeket is tartalmazhatnak, melyek leadási sebessége erősen változik, és melyek a bőr felületére történő hatóanyag-leadás pontosabb szabályozását teszik lehetővé. Ilyen célra bármely gyógyászati hordozóanyag alkalmazható, mely nem adja le a hatóanyagot a porózus 4 membránra és/vagy nem lép kölcsönhatásba a 4 membránnal és/vagy a 3 boritóréteggel. A találmány szerinti megoldás további előnye, hogy a hatóanyag-leadás 1) különböző kamrákban elhelyezett különböző hatóanyagokkal, 2) különböző kamrákban ' elhelyezett azonos hatóanyag különböző hatóanyag-koncentrációival, 3) különböző kamrákban elhelyezett különböző gyógyászati hordozóanyagokkal, melyek eltérő áthatolási sebességet biztosítanak, 4) különböző, de adott esetben nem minden kamrában elhelyezett különböző segédanyagokkal vagy adalékokkal, például penetrációt javító szerekkel és/vagy 5) különböző kamrákban kialakított különböző, egymástól eltérő áteresztőképességgel rendelkező membránokkal variálható. A fent említett variációs lehetőségekkel a tapasz hatóanyag-leadása még pontosabban szabályozható oly módon, hogy meghatározható, biztos és reprodukálható értékeket kapunk. Különböző hatóanyagok különböző hatóanyagokkal is feltölthetők, melyeket a lehetőségektől függően egyidejűleg, egymás után vagy bármely más, meghatározott sorrendben kell adagolnunk. Ily módon az egyébként külön-külön adagolható készítményekkel történő öngyógyítás azoknak egy terápiás rendszerben történő kombinálásával jelentősen megkönnyíthető. A találmány szerinti megoldással az is lehetséges, hogy több hatóanyag-kamrára történő felosztással két vagy több olyan hatóanyagot vagy különböző hordozóanyagot, mely egyébként egykamrás rendszerben a lehetséges kölcsönhatás miatt nem volt kombinálható, egyetlen terápiás rendszerben egyesítsünk. A találmány szerinti tapasz alakú terápiás rendszerek új, szabályozott és nyújtott leadású adagolási formaként is alkalmazhatók. Például a 19. és 20. ábra szerinti háromkamrás rendszerben két kamra a hatóanyag egy alapkoncentrációját tartalmazza. A harmadik kamrában az anyagkoncentráció magasabb. Egy hatóanyagot nem áteresztő, repeszthető 13 borda segítségével, mely az alacsonyabb és magasabb hatóanyag-koncentrációjú kamrákat elválasztja, vagy egy nem-porózus 14 membránnal, mely a magasabb hatóanyag-tartalmú kamrát a 4 porózus membránnal együtt vagy ahelyett borítja, a magasabb hatóanyag-tartalmú kamrák olyan tartályként 5 használhatók, melyek az alacsonyabb hatóanyag-tartalmú kamrákban levő hatóanyag-koncentrációt egy hosszú időtartamon át megfelelő szinten tartják. Ha ilyen rendszerekben a nem-porózus réteget eltávolítjuk, e 10 koncentráció-különbségekből adódó áthatolási- és abszorpciós sebességek közötti különbségek nagyobb kezdeti dózis kialakítására, majd a csökkentett folyamatos dózis kialakítására használhatók. 15 Különösen alkalmas bizonyos hatóanyagok, például nitroglicerin adagolása esetér. egy magasabb és meghatározott ideig tartó kezdeti dózisban, majd egy állandó folyamatos dózisban történő adagolás. 20 Ezeket az alkalmazási lehetőségeket az eddigi egykamrás rendszerek nem biztosíthatták. Az egyes kamrákban különböző hatóanyagot tartalmazó többkamrás rendszerek alkalmazása esetén az időben szabályozott, 25 különböző nagyságú dózisok adagolása biztosítható. Egy olyan tapasz alkalmazása esetén, mely egy háromkamrás rendszer két azonos nagyságú kamrájában az elméleti mennyiségű 30 nitroglicerin 25%-át és a harmadik kamrában 100%-át tartalmazza, a kezelendő személy 16 órán át egy kezdeti dózist kap. Ezen idő alatt az alacsonyabb mennyiségű hatóanyagot tartalmazó kamrák gyakorlatilag kiürülnek, 35 míg a magas hatóanyag-tartalmú kamra még megfelelő maradék mennyiséggel rendelkezik. Ez a maradék mennyiség lehetővé teszi, hogy a terápiás szintet 24 óra elteltéig fenntarthassuk. 40 Ezek az alkalmazási módszerek különösen akkor előnyösek, ha a szokásos orális alkalmazás esetén a szükséges kezdeti dózis mellékhatásokhoz vezet; mindazonáltal napi egyszeri adagolásra feltétlenül szükség van, 45 például idős betegek esetén. További előnye a kamrák között repeszthető membránnal rendelkező tapaszoknak, hogy olyan készítmények egyesíthetők, melyek rövid idővel azok összekeverése után 50 adagolandók. Ebben az esetben a különböző hatóanyagokat és/vagy hordozóanyagokat tartalmazó tapasz különböző kamrákkal van ellátva. A kamrák között található falakat vagy varratokat eltörjük, és a kamrák tar- 55 talmát egymásba engedjük. Ezután a tapasz felragasztható. A találmány egy lehetséges kiviteli alakját képezik az olyan tapaszok, melyekben különböző kamrákban különböző, az alkalma- 60 zás előtt összekeverendő hatóanyagok vannak, melyeknél a 17. és 18. ábra szerint a védőréteg eltávolítása után a tapasz egymásba hajtható. Ily módon az egymás mellett fekvő kamrákat egymás fölé helyezzük, és 65 >£y az°k tartalma egymással keverhető. Az 5
