199073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás javított, flunarizine-tartalmú gyógyászati készítmények előállítására
5 HU 199073 B 6 csökkentett mértékű vagy egyáltalán nem jelentkezik a találmány szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények alkalmazása esetén. A megnövelt és megjavult biológiai hozzáférhetőség teljesen váratlan, figyelembe véve azt az ismert Lényt, hogy a felületaktív anyagok gyakran gátolják a hatóanyagok abszorpcióját és csökkentik annak biológiai hozzáférhetőségét micellák képzésére való tekintettel. A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények egy előnyös csoportját alkotják azok a készítmények, különösen kapszulák, amelyek a korábbiakban meghatározott (I) képletű hatóanyag mellett hordozóanyagként egy polietoxilezett törökvörösolajat vagy hidrogénezett törökvörösolajat és kívánt esetben további hordozóés/vagy egyéb segédanyagokat tartalmaznak, és amelyeknél az említett felületaktív anyag teszi ki a készítmény nagyobb részét. Előnyösen az ilyen készítmények 50 tömegX-nál több, még előnyösebben 80 tömegX-nál töbh felületaktív anyagot tartalmaznak. Különösen előnyösek az olyan készitményrek, amelyek 80 tömegX-nál nagyobb mennyiségben tartalmaznak egy polietoxilezett törökvórösolajat vagy hidrogénezett törökvöiösolajat hordozóanyagként, továbbá 0-10 tömegX, előnyösen 0-5 LömegX mennyiségben tartalmaznak további hordozó- és/vagy egyéb segédanyagot, előnyösen az utóbbiak közül vizet. A vizen túlmenően az ilyen további segédanyagok lehelnek például alkalmas bázisok, igy például alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátok, -hidrogén-karbonátok vagy -hidroxidok, igy például kalcium-karbonát, kálium-, nátriumvagy kalcium-hidroxid; vagy pedig a korábbiakban emlitett további segédanyagok bármelyike, igy például glikolok, olajak, alkoholok, keményítői éleségek, cukrok, kaolin, csúsztatóanyagok, kötőanyagok, sűrítőanyagok vagy szétesést elősegítő ágensek. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények egyik formáját alkotják az olyan kemény zselatinkapszulák, amelyekben olyan készítmény van, mely hatóanyagként flunarazine-t, továbbá a korábbiakban azonosított Cremophor márkanevű felületaktív anyagok valamelyikéből több mint 80 tömegX-ot és kis mennyiségű vizet tartalmaznak, mimellett a viz mennyisége .0,1-5 tömegX, különösen 0,1-2,5 tömegX, továbbá adott esetben ezek a készítmények kis mennyiségben alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidot vagy -karbonátot, közelebbről nátrium-hidroxidot tartalmazhatnak, mimellett az emlitett bázis és különösen a nálrium-hidroxid mennyisége 0,1-3 tömegX, különösen 0,1-1,5 tömegX lehet. Egy ilyen kapszulában a flunnrazine egységdózisa - bázisekvivalensben kifejezve - 1-10 mg, különösen 2-8 mg. Ugyancsak bázisekvivalensben kifejezve a flunarazine tipikus egységdózisa 3,5 mg, 5 rag vagy 7 mg. A találmány szerinti készítményekben a: emlitett felületaktív anyagok ilyen nagy fölöslegben való alkalmazása rendkívül meglepd módon jár együtt a korábbiakban említet előnyös furmakológiai tulajdonságokkal, hiszen közismert, hogy a hatóanyagok aktivitása csökken, lia a felületaktív anyagok nag; koncentrációban kerülnek felhasználásra. A találmány szerinti eljárással előállítót gyógyászati készítmények felhasználhatói melegvérűeknél elsősorban allergia, agyi és/ vagy perifériális keringési rendellenességek szédülés vagy mozgási betegség kezelésére. A találmányt közelebbről a követkéz példákkal kívánjuk megvilágítani. A példák ban használt Cremophor RH-40 olyan epoxile zet.t. hidrogénezett tőrökvórősolaj, amely eg; mól hidrogénezett lörökvőrösolaj és közel 4 mól etilén—oxid reagáltatása útján készül. . Cremophor EL olyan etoxilezett törökvörös olaj, amely 1 mól törökvörösolaj és közel '4 mól elilén-oxid reagállatása útján készül. , Pluronic F G8/F 35 hidrofil polioxi-etilén é hidrofób polipropilén-blokkokat tartalmaz blokk-kopolinter. .1. Kompoziciós példák 1. példa (Referencia-készítmény) FI u nai-azine- hid rok lóri d Lak tóz (extra finom 5,9 mg kristályok) 61,4 mg Laktóz 61,3 mg Keményítő 20,0 mg Talkum 9 mg Magnézium-sztearál 2 mg Aerosil 0,4 mg A komponenseket alaposan jük és kapszulákba töltjük. összekever 2. példa Flu narazine-d ihid roklorid 4,13 mg Nátrium-hidroxid 0,692 nu Desztillált víz 1,058 mg Cremophor RH-40 94,12 mg Fűtőköpennyel ellátott edényben a kom Ijonenseket 45-50 °C-on alaposan összekever jük, majd ezen a hőmérsékleten a kapott ke verőket kemény zselatin kapszulákba töltjül és alkalmas berendezést használva a kapszu Iákat lezárjuk. 3. példa Flunarazine-dihidroklorid 4,13 mg Nátrium-hidroxid 0,692 mg Desztillált viz 1,058 mg Cremophor RH-40 144,12 mg A készítményt ugyanúgy állítjuk ele mint a 2. példa szerinti készítményt. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
