199073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás javított, flunarizine-tartalmú gyógyászati készítmények előállítására
7 HU 199073 D 8 példa 'lunarazine-dihidroklorid 8,26 mg átrium-hidroxid 1,384 mg esztillált víz 2,116 mg remophor RH-40 138,240 mg A készítményt ugyanúgy állítjuk elő, íinl a 2. példa szerinti készítményt. . példa 10 lunarazine-dihidroklorid 5,9 mg átrium-hidroxid 1,96 mg esztillált víz olietilén-glikol 4000-es molekula-2 mg ómegű) 10 mg remophor EL 100 mg-hoz szükséges mennyiség. A készítményt ugyanúgy állítjuk elő, iint a 2. példa szerinti készítményt. 15 20 Idő (óra) A flunarazine koncentrációja a vérplazmában (ng/ml) 1. példa szerinti készítmény A flunarazine koncentrációja a vérplazmában (ng/ml) 2. példa szerinti készítmény 0 0,00 0,00 0,5 3,00 10,32 1 10,28 26,20 2 20,83 37,69 3 21,11 34,55 4 20,20 29,61 6 16,98 23,66 8 14,68 17,26 24 3,11 4,39 32 2,67 3,58 18 1,93 2,64 72 1,35 1,90 96 0,78 1,52 25 A l>élda '. példa 5,9 mg 1,96 mg 2 mg 30 25 mg 100 mg-hoz szükséges mennyiség. A készítményt ugyanúgy állítjuk elő, 35 unt a 2. példa szerinti készítményt. >’. Farmakológiái példák lunarazine-dihidroklorid átrium-hidroxid esztillált víz luronic F 68/F 35 remophor EL '. példa A vérplazmában a koncentrációkat 10 mg iunarazine beadása után meghatározzuk. A isérleti készítményeket orálisan adjuk be, e 45 élra az 1. és 2. példák szerint előállított apszulákat használva. Különböző időpontokan a vérből mintákat veszünk és a vérplazában a flunarazine koncentrációját gázkrolatográfiásan határozzuk meg. 5Q A 7. példában ismertetett módon különböző időpontokban normális egyedeknél és dikarbonátból és ranitidinból álló gyógyszerkombinációval kezelt egyedeknél (csökkentett gyomorsavasság) mérjük azokat a vérplazma- koncentrációkat, amelyek adódnak egyrészt az 1. példában ismertetett módon előállított referencia-készítmény, másrészt a 2. példában ismertetett módon előállított találmány szerinti készítmény orális beadásakor. A következő táblázatban az ezekben a kísérletekben kapott eredményekből leszármaztatható különböző paramétereket gyűjtjük egybe. Ebben a táblázatban a .normál* kifejezés a normális egyedekre és a .csökkentett* kifejezés a csökkentett gyomorsavasságú egyedekre utal. Tau: az az időpont, amikor a vérplazmában a koncentráció maximális. Cnx/g hatóanyag a vérplazmában grammokban megadott hatóanyagmennyiség a Tűk időpontjában beadva. AUCi (o-ss 0») /g: hatóanyag adja meg a grammonkénti területet a dózisválasz-görbe vonatkozásában a beadás utáni 0-96 óra időszakaszban. Az Frei a relatív biológiai hozzáférhetőség, amikor is a referencia-készítmény esetében ezt 100-nak vesszük. ’araméter normál 2x5 mg 1. példa szerinti készítmény csökkentett 2x5 mg 1. példa szerinti készítmény normál 2x3 mg 2. példa szerinti készítmény csökkentett 2x3 mg 2. példa szerinti készítmény ?UX ' ux/ g hatóanyag 2,8 . 5,8 3,4 3,1 ng/ml. mg) ^UCi'io-gg 6rel*/g' 2,82 1,87 3,31 3,21 1 a tóanyag 49 39,8 56,5 56,33 'rel 100 100 115 145 .
