198951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új reningátló peptidek, valamint hatóanyagként ilyen peptidet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198951 B 2 A fenti alanilcsoport L-konfigurációban van. Az (I) általános képletben az -NH-CH(R2)CO- szubsztituálatlan alkilcsoportot jelent, ha a fenti csoport jelentése L-leucil-csoport. Az -NH-CH(R2)-CO- heterociklusos csoporttal szubsztituált alanil-csoport jelentése esetén a heterociklusos gyűrű 5 vagy 5 gyűrűatomot tartalmaz, amelyek közül legalább egy, előnyösen 1 — 2 atom kén- vagy nitrogén-heteroatomot jelent. A fenti heterociklusos csoportokra példaként tienil- (előnyösen 2-iienil-), tiazolil- (előnyösen 2- vagy 4-tiazolil-), és piridil- (1-, 2-, 3- vagy 4-piridil-) csoportot említjük, illetve a 4- imidazolil-csoportot, amikor a feni molekularész L- vagy D-hisztidil-csoportot jelent. Az (1) általános képletben R3 jelentése izobutil- vagy szek-butil-csoport lehet. R3 jelentése előnyösen izobutil-csoport. Ha X jelentése (a) általános képletű csoport, A jelentése közvetlen kötés is lehet, ebben az esetben tehát X egy (a’) általános képletű csoportot jelent. A jelentése alkiléncsoporl is lehel, ebben az esetben az alkiléncsoporl előnyösen 1 — 4 szénatomos csoport, például metilén-, etilén-, etilidén-, propilidén-, izopropilidén-, trimetilén- vagy tetrametilén-csoport lehet. A jelentése ezek közül előnyösen 1—3 szénatomos alkiléncsoport, közelebbről metilén- vagy etiléncsoport. R4 egy -COOR6 általános képletű csoportot (azaz karboxil- vagy védett karboxilcsoportot), - CONR7R8 általános képletű csoportot (azaz védett karbamoilcsoportot), vagy -CONHNR9R10 általános képletű csoportot (azaz karbazoil- vagy szubsztituált karbazoilcsoportot) jelent. R4 -COOR6 általános képletű csoport jelentése esetén R6 jelentése hidrogénatom; 1 — 5 szénatomos, előnyösen 2 — 5 szénatomos alkilcsoport — például etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil- vagy 2-metil-butil-csoport —; fenilcsoport; vagy fenil-alkil-csoport, amelyben az alkilrész 1—4 szénatomos, előnyösen 1 — 2 szénatomos. R4 -CONR7R8 általános képletű csoport jelentése esetén R7 jelentése hidrogénatom és R8 jelentése adott esetben egy hidroxilcsoporttal szubsztituált 1—8 szénatomos, előnyösen 2 — 8 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-, 2-metil-butil- vagy l-hidroxi-metil-2-metil-butil-csoport; egy, az R6 jelentésére fent megadott fenil-alkilcsoport; heterociklusos csoporttal szubsztituált metil-, vagy etilcsoport, amelyben a heterociklusos csoport hattagú gyűrűs, telített vagy telítetlen kötést is tartalmazó egy nitrogén- és adott esetben egy oxigén-heteroatomot tartalmazó csoport, közelebbről piridil- vagy morfolinocsoporl lehel, előnyösen piridil-etil-csoport; vagy R7 és R8 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt hattagú, nitrogénatomon kívül egy további nitrogén-heteroatomot tartalmaz, a fenti csoport telített, és fenilcsoporttal vagy (trifluormetil)-fenil-csoporttal van szubsztituálva, a fenti heterociklusos csoport például piperazinil- vagy piperidilcsoport lehet. R4 -CONHNR9R10 általános képletű csoport jelentése esetén R9 és R10 jelentése azonosan hidrogénatom; vagy R9 hidrogénatom jelentése mellett R10 jelentése 2 — 6 szénatomos, ^-helyzetben fenil-karbonil-csoporttal szubsztituált alkanoilcsoport. X jelentése előnyösen például 1-hidroxi- wkarboxi-alkil-, l-hidroxi-tu-metoxi-karbonil-alkil, 1-hidroxi-u) -etoxi-karbonil-alkil-, 1-hidroxi-uibutoxi-karbonil-alkil-, l-hidroxi-tu-izobutoxikarbonil-alkil-, l-hidroxi-u>-szek-butoxi-karbonil-alkil-, l-hidroxi-u»-(2-melil-butoxi)-karbonilalkil-, 1-hidroxi-iü-fenoxi-karbonil-alkil-, 1-hidroxi-w-benzil-oxi-karbonil-alkil-, l-hidroxi-w (N- metil-karbamoil)-alkil-, l-hidroxi-u;-(N-etil-karbamoil)-alkil-, l-hidroxi-tu-(N-benzil-karbamoil)-alkil-, l-hidroxi-w-(N-szek-butil-karbamoil)-alkil-, l-hidroxi-tu/N-(l-hidroxi-meül-2- metil-butil)-karbamoil/-alkil-, l-hidroxi-tu-/N-(2- fenil-etil)-karbamoil/-alkil-, l-hidroxi-u>-/N-(2- fenil-propil)-karbamoil-alkil-, l-hidroxi-iu-/N(2-pirid-2-il-etil)-karbamoil/-alkil-, 1-hidroxi-tu/N-(2-pirid-4-il-etil)-karbamoil/-alkil-, 1-hidroxi-tu-/N-(2-morfolino-etil)-karbamoil/-alkil-, lhidroxi-uí-(4-fenil-piperazin-l-il-karbonil)-alkil, l-hidroxi-u)-(4-fenil-piperidino-karboniI)-alkil, l-hidroxi-u)-karba/oil-alkil-, 1-hidroxi-tu- {N2- /iy-benzoil-(l — 5 szénatomosjalkil-karbonil/karbazoil}-alkil-, l-merkapto-ta-/N-(2-metil-butil)-karbamoil/-alkil-, ! merkaplo-u»-/N-(l-hidroxi-2-melil-butil)-karbamoil/-aIkil-, 1-merkaptou)-(N-etil-karbamoilO-alkil-, 1 - mer kap to-u;- (N-benzil-karbamoil)-alkil-, vagy l-merkapto-w-etoxi-karbonil-alkil-csoport lehet, amelyekben az alkilcsoport 1 —4 szénalomos csoport lehet, előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-, izobutil-, terc-butil-csoport. Abban az esetben, ha X (b) általános képletű csoportot jelent, az utóbbi képletben R5 (1—4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 1 — 4 szénatomos alkilcsoportot jelent. R5 jelentésére példaként az R4 jelentésére megadott hasonló csoportokat említhetjük. X jelentése például w-metoxi-karbonil-alkil-foszfino- vagy uj-etoxi-karbonil-alkil-foszfino-csoport lehet, amelyekben minden egyes alkilcsoport 1 — 4 szénatomot tartalmazhat, és előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoportol jelenthet. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyülctek, amelyek képletében R1 jelentése R13-CH(NHR12) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R12 jelentése 2-(2-metoxi-etoxi)-etoxi-karbonil-, benzil-oxi-karbonil- vagy terc-butoxi-karbonil-csoport, és R13 jelentése benzil-, l-naftil-metil- vagy 2- naftil-metil-csoport; R2 jelentése 4 szénatomos alkilcsoport, 2-tienil-metil-, 4-tiazolil-metil-, 2-tiazolil-metil-, 3-piridil-metil-, 2-piridil-metil-, 4-piridil-metil- vagy 4-imidazolil-metil-csoport; R4 jelentése egy fent megadott védett karboxil-, N-szubsziituált karbamoil-, karbazoil-, N- szubsztituált karbazoilcsoport; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
