198950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új furanuronsav származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198950 B 2 A találmány tárgya eljárás l’-dezoxi-l’-(6-amino-9-purinil)-/?-D-ribofuranuronsav-tioamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Ezek a vegyületek a magas vérnyomás csökkentésére alkalmazhatók. A /3-D-ribofuronsav /J-D-riburonsav néven is ismert. Kívánt esetben e vegyületek például a szabad aminocsoportokon szubsztituálva lehetnek. Közelebbről a találmány tárgya eljárás az (1) általános képletű r-dezoxi-l’-(6-amino-9-purinil)-/?-D-ribofuranuronsav-tioamid-származékok előállítására, ahol az (I) képletben Rj jelentése hidrogénatom; adott esetben hidroxilcsoporttal vagy -NR4R5 általános képletű csoporttal monoszubsztituált 1 — 6 szénatomos alkilcsoport; 3 — 5 szénatomos alkenilcsoporl; 3 — 5 szénatomos alkinilcsoport; 3 — 7 szénatomos cikloalkilcsoport; (3 — 5 szénatomos cikloalkil)-(l — 3 szénatomos alkil)-csoport; adott esetben 9-35 atomszámú halogénatommal, 1- — 4 szénatomos alkilcsoporttal, 1 - 4 szénatomos alkoxicsoporttal, hidroxilcsoporttal, -S-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal vagy -SC>2-(1 — 4 szénatomos alkil)-csoporttal vagy -SO2-NR4R5 általános képletű csoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenilcsoport; adott esetben a benzolgyűrűn 9-35 atomszámú halogénatommal, 1- —4 szénatomos alkilcsoporttal, 1 — 4 szénatomos alkoxicsoporttal, hidroxilcsoporttal, -S-(l — 4 szénatomos alkil)-csoporttal, vagy -SO2-NR4R5 általános képletű csoporttal mono- vagy diszubsztituált fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport; vagy fenil-(3 - 5 szénatomos alkenil)-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkil- vagy 3 — 6 szénatomos cikloalkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1 — 4 szénatomos alkilcsoport; R4 és R5 azonos vagy különböző lehetnek, és jelentésük hidrogénatom vagy 1 — 4 szénatomos alkilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületeket a továbbiakban találmány szerinti vegyületeknek is nevezzük. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok az (la) általános képletű vegyületek, ahol R|® jelentése: 3 — 7 szénatomos cikloalkilcsoport; adott esetben a benzolgyűrűn 9-35 atomszámú halogénnel, 1—4 szénatomos alkil-, 1 — 4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, -S-(l —4 szénatomos alkil)-csoporttal vagy -SO2-NR4R5 általános képletű csoporttal mono- vagy diszubsztituált fend-(1—4 szénatomos alkil)-csoport, adott esetben 9—35 atomszámú halogénnel, 1 — 4 szénatomos alkil-, 1 — 4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, -S-(1 — 4 szénatomos alkil)-csoporttal. -S02-(l —4 szénatomos alkil)-csoporttal vagy -SO2-NR4R5 általános képletű csoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport; R2* jelentése: hidrogénatom; 1 — 4 szénatomos alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport; és R3* jelentése: hirogénatom; 1 - 4 szénatomos alkilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek azok az (lb) általános képletű vegyületek, ahol R]b jelentése: 3 — 7 szénatomos cikloalkilcsoport; adott esetben a benzolgyűrűn 9 — 35 atomszámú halogénnel, 1 — 4 szénatomos alkil-, 1 — 4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, -S-(l —4 szénatomos alkil)-csoporttal, -S02-(1 — 4 szénatomos alkil)-csoporttal vagy -SO2-NR4R5 általános képletű csoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport; R2b jelentése: 1 — 4 szénatomos alkilcsoport vagy 3 — 6 szénatomos cikloalkilcsoport; és R3b jelentése hidrogénatom. Az (I) általános képletben: a 9 —35 atomszámú halogén fluor-, klór- vagy brómatomot, előnyösen fluor- vagy klóratomot jelent; az 1—4 szénatomos alkilcsoport jelentése metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, terc.-butilcsoport; az 1 — 6 szénatomos alkilcsoport jelentése az előbbieken kívül például n-pentil-, izopentil-, n-hexil- vagy izohexilcsoport is lehet, különösen metilcsoport; az 1 —4 szénatomos alkoxicsoport jelentése metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi- vagy terc.-butoxi-csoport lehet, különösen metoxicsoport; a 3- - 5 szénatomos alkenilcsoport jelentése például metallil-, butenil- vagy pentenilcsoport, amelyekben a szénlánc egyenes vagy elágazó lehet, és a kettős kötés különböző helyzetekben lehet, előnyösen azonban nem a nitrogénnel szomszédos szénatomról indul ki; a 3-5 szénatomos alkinilcsoport jelentése propinil-, butinil- vagy pentinilcsoport, amelyekben a szénlánc egyenes vagy elágazó lehet, és a hármas kötés különböző helyzetekben lehet, előnyösen azonban nem a nitrogénnel szomszédos szénatomról indul ki. A - 3 — 7 szénatomos cikloalkilcsoport jelentése cíklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexilvagy cikloheptilcsoport. Ha a fenilcsoport szubsztituált, akkor a szubsztituensek 0-, m- vagy phelyzetben lehetnek, diszubsztitúció esetében előnyösen 0-, o’-helyzetben, monoszubsztitúció esetén előnyösen p-helyzetben kapcsolódnak, így például a (3 —5 szénatomos cikloalkil)-(l — 3 szénatomos alkiI)-csoport a fentiekben meghatározott cikloalkil- és alkilcsoportokat foglalhatja magában, amelyekhez a fentiekben meghatározott szubsztituensek kötődhetnek. A benzolgyűrű szubsztituensei 0-, m- vagy p-helyzetben kapcsolódhatnak; ha diszubsztituáltak, akkor a szubsztituensek előnyösen az m- és p-helyzetben kötődnek, ha monoszubsztituáltak, akkor előnyösen p-helyzetben kapcsolódnak. A cikloalkil- és fenil-alkil-csoportokban az alkilcsoportok jelentése a fentiekben meghatározott. Ha a benzolgyűrű diszubsztituált, akkor a szubsztituensek előnyösen m- és p-helyzetben kapcsolódnak, ha monoszubsztituált, akkor a szubsztituens előnyösen p-helyzetben kötődik. Az alkiléncsoport egyenes vagy elágazó lehet. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
