198945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos piridon-származékok előállítására
1 HU 198945 B 2 lazm-l-il)-karbonil)-morfolin; racém 3-metoxi-l-[(10-klór-4-oxo-3-fenil-4H- pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil]-pirrolidin; (R)-2-(metoxi-metil)-l-[(10-klór-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-ajftalazin-l-il)-karbonil]-pirrolidin; N,N-dietil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-karboxamid; 3- metoxi-l-[(7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-dj-piridazin-10-il)-karbonil|-azetidin; cisz-2,6-dimetil-4-[(7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno-[2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil]morfolin; (R) -2-(metoxi-metil)-l--[(7-oxo-8-fenil-7H- pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10il)-karbonil]-pirrolidin; (S) -2-(metoxi-metil)-l-[(7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]lieno[2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil]pirrolidin; racém 3-metoxi-l-[(7-oxo-8-fenil-7H-piridofl,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil]-pirrolidin; N-(2-metoxi-etil)-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-karboxamid; 4- [(7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil]-morfolin; N-etil-N-(2-metoxi-etil)-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno-[2,3-d]-piridazin-10-karboxamid; N-(3-metoxi-propil)-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tienol2,3-d]-piridazin-10-karboxamid; N,N-dimetil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido| l,2-b)tieno[2,3-d]piridazin-10-karboxamid; és N-metil-7-oxo-8-fenil7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]-piridazin-10-karboxamid. Előnyösek továbbá az alábbi (I) általános képlett! vegyületek: 4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-karbonsav-metil-észter; 7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-karbonsav-metil-észter; 10-klór-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-karbonsav-metil-észter; 4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-karbonsav; 7-oxo-8-fenil-7H-pirido[2,l-a]ftaIazin-l-karbonsav; 7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d|piridazin-10-karbonsav; 10-klór-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-1-karbonsav; 3-hidroxi-l-|(4-oxo-3-fenil-4H-pirido(2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil]-azetidin; (R) -l-[(7-oxo-8-fenil-7H-pirido(l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil]-2-pirrolidin-metanol; (S) -l-[(7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil]-2-pirrolidin-metanol; és (R)-l-((10-klór-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,lajftalazin-l-i!)-karbonil]-2-pirrolidin-metanol. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általánosképletű vegyüleleket oly módon állíthatjuk elő, hogy- Rd helyén -CQ-R1 általános képlett! csoportot és Rl helyén 1 — 4 szénalomos alkoxicsoportot tartalmazó (I) általánosképletű vegyületek előállítása esetén (ahol Ra, Rb és Re jelentése a fent megadott) — valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Ra, Rb, Re és a pontozott vonal jelentése a fent megadott) melegítés közben — előnyösen 80 °C-nál magasabb hőmérsékleten — valamely (III) általános képletű vegyülettel (mely képletben Rd jelentése a fent megadott) vagy fenil-vinil-szulfoxiddal reagáltatunk; majd kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) Rd helyén -CO-R1 általános képletű csoportot és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (l) általános képletű vegyületek előállítása esetén, egy kapott, Rd helyén-CO-R1 általános képletű csoportot és R1 helyén 1 — 4 szénatomos alkoxiesoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizálunk; vagy (ii) Rd helyén -CO-R1 általános képletű csoportot és R1 helyén -NR3R4 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyülelek előállítása esetén - ahol R3 és R4 jelentése a fent megadott —, egy kapott, Rd helyén - CO-R1 általános képletű csoportot és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű karbonsavat vagy reakcióképes származékát valamely (X) általános képletű aminnal reagáltatunk - a képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott; és/vagy (iii) Rd helyén -CO-R1 általános képletű csoportot és R1 helyén -NR3R4 általános képletű csoportot tartalmazó olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R3 és R“4 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy vagy két 1 — 4 szénatomos alkoxi- vagy 1 — 4 szénatomos alkoxi(1-4 szénatomos alkil)-csoportot hordozó 1- azetidinil-, 1-pirrolidinil- vagy 4-morfolinil-csoportot képeznek, egy kapott, Rd helyén -CO-R1 általános képletű csoportot és R1 helyén -NR3R4 általános képletű csoportot tartalmazó olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben R3 és R4 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy vagy két hidroxil- vagy hidroxi-(l — 4 szénatomos alkil)-csoportot hordozó 1-azetidinil-, 1-pirrolidinil- vagy 4-morfolinilcsoportot képeznek, valamely 1-pirrolidinil- vagy 4-morfolinil-csoportot képeznek, valamely (XII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben R jelentése 1 — 4 szénatomos alkilcsoport és X jelentése kilépő csoport. A találmányunk szerinti fenti eljárásoknál alkalmazott kiindulási anyagokban adott esetben jelenlévő reakcióképes amino-, karboxil- és/vagy hidroxilcsoportokat védőcsoportokkal védeni kell. A megfelelő védőcsoportok megválasztása a szakember számára nyilvánvaló és nem okoz nehézségeket. A találmányunk szerinti fő eljárás szerinti reakciót célszerűen inert oldószerben, melegítés közben — előnyösen 80 °C-nál magasabb forráspontú oldószerben — hajthatjuk végre. Oldószerként pl. aromás szénhidrogéneket (pl. ben-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
