198945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos piridon-származékok előállítására
1 HU 1^8945 B 2 Találmányunk (I) általános képletű új triciklusos piridon-származékok — a képletben Ra jelentése fenilcsoport; Rb és Re az u-jelzésű szénatommal együtt «Ca-S-CH*=CH- (a) vagy adott esetben halogén-helyettesítőt hordozó = Qj>CH = CHCH = CH- (c) csoportot képeznek; a pontozott vonal további kötést képvisel; Rd jelentése -CO-R1 általános képletű csoport ahol R‘ jelentése hidroxil- vagy 1 — 4 szénatomos alkoxiesoport vagy -NR3R4 általánosképletű csoport és R3 és R4 jelentése külön-külön hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1 — 4 szénatomos alkoxi-(l —4 szénatomos alkil)-csoport, azzal a feltétellel, hogy R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű; vagy R3 és R4 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkil-helyettesítőt vagy egy hidroxil-, 1 — 4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-(l —4 szénatomos)-alkil — vagy 1—4 szénatomos alkoxi-(l — 4 szénatomos)-alkil-helyettesítőt hordozó 1-azetidinil-, 1-pirrolidinil- vagy 4-morfolinil-csoportot képeznek — előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletű triciklusos piridinszármazékok értékes farmakológia! tulajdonságokkal rendelkeznek és betegségek kezelésére és megelőzésére alkamazhatók. Az (í) általánosképletű vegyületek különösen izomrelaxáns, szedatív-hipnotikus, anxiolilikus és/vagy antikonvulzív hatást mutatnak és izomfeszülségek, feszült állapotok, álmatlanság, szorongásos állapotok és/vagy konvulziók kezelésére vagy megelőzésére használhatók. Találmányunk továbbá az (I) általános képletű új vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Ezek a gyógyászati készítmények izomrelaxáns, szedatív-hipnotikus, anxiolitikus és/vagy antikonvulziv szerként alkalmazhatók. A leírásban használt "kis szénatomszámú" jelző legfeljebb 4 szénatomos csoportokat jelöl. Az "alkilcsoport" kifejezésen — önmagában vagy kombinációkban - pl. alkoxi-alkil-csoportban — egyenes- vagy elágazóláncú, telített szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy terceier butilcsoport). Az "alkoxiesoport" kifejezésen oxigénatomon keresztül kapcsolódó alkoilcsoportok értendők (pl. metoxi- vagy etoxiesoport). A "hidroxi-alkil-csoport" kifejezés hidroxilcsoporttal helyettesített alkilcsoprotokra vonatkozik (pl. 2-hidroxi-etilcsoport). A "halogénalom" kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. Az -NR3R4 csoport által képviselt, adott esetben helyettesített heterociklus előnyösen valamely alábbi csoport lehet: 2-(kis szénatomszámú alkoxi-alkil)-l-azetidinil-, 3-(kis szénatomszámú alkoxi)- 1-azctidinil-, 3-hidroxi-l-azetidini!-, 2- (kis szénatomszámú hidroxi-alkil)-l-azetidinil-, 3-(kis szénatomszámú alkoxi)-1-pirrolidinil-, 3-hidroxi-1-pirrolidinil-, 2-(kis szénatomszámú alkoxi-alkil)-1-pirrolidinil-, 2-(kis szénatomszámú hidroxi-alkil)-1 -pirrolidinil-, 2-(kis szénatomszámú hidroxi-alkil)-4-hidroxi-l-pirrolidinil-, 2-(kis szénatomszámú alkoxi-alkil)-4-(kis szénatomszámú alkoxi)-l-pirrolidinil-, 4-morfolinil-, 2,6-(kis szénatomszámú alkil)-4-morfolinil-csoport. Rb és Re az u-jelzésű szénatommal együtt adott esetben halogénatommal helyettesített = C(1-S-CH = CH- (a) vagy = CU-CH = CHCH = C11 (c) csoportot, különösen előnyösen = C„-S-CH=CH- vagy =Ca-CH = CCl- CH =CH- csoportot képez és a pontozott vonal további kötést jelent. A találmányunk szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben Rd jelentése -CO-R1 csoport; R1 jelentése -NR3R4; R3 jelentése kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-alkil-csoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport vagy R3 és R4 a nitrogénatommal együtt adott esetben egy vagy két kis szénatomszámú alkilcsoporttal vagy adott esetben egy hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú hidroxi-alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxialkil-csoporttal helyettesített 1-azetidinil-, í-pirrolidinil- vagy 4-morfonilin-csoportot képeznek. Eljárásunk igen előnyös foganatosítási módja szerint olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben Rd jelentése -CO-R1 csoport; R1 jelentése -NR3R4; R3 jelentése kis szénatomszámú alkil- vagy 2-(kis szénatomszámú alkoxi)-etil-csoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport vagy R3 és RT nitrogénatommal együtt 3-(kis szénatomszámú alkoxi)-1-azetidinil-, 3-(kis szénatomszámú alkoxi)-1-pirrolidinil-, 2-(kis szénatomszámú alkoxi-alkil)-1-pirrolidinil-, 2-(kis szénatomszámú hidroxi-alkil)-1-pirrolidinil-, 4- morfolinil- vagy 2,6-di-(kis szénatomszámú alkil)-4-morfolinil-csoportot képeznek. R! továbbá előnyösen hidroxil- vagy kis szénatomszámú alkoxiesoportot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 3- metoxi-l-((4-oxo-3-feníI-4H-pirido[2,l-a]ftalizin-l-il)-karbonil]-azetidin; N,N-dieti!-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin- 1-karboxamid; 4- [(4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-ajftalazin-lil)-karbonilj-morfolin; (S)-2-(metoxi-melil)-l-[(10-klór-4-oxo-3-fe-nil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil]-pirrolidin; N-etiI-N-(2-metoxi-etil)-10-klór-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-1-karboxamid; l-[(10-kIór-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil)-3-metoxi-azetidin; N,N-dimetil-10-klór-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,1-ajftalazin- 1-karboxamid; N,N-dietil-10-klór-4-oxo-3-fenil-4H-pirido(2, l-a]ftalazin-1-karboxamid; 4-[(10-klór-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]fta-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
