198943. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(metoxi-metil)-penem-származékokok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198943 B 2 Orális adagolás céljára tablettákat vagy zselatin-kapszulákat használunk, amelyek a (II) általános képlet ű vegyületet, azaz az 1. táblázatban felsorolt észtereket tartalmazzák hígítószerekkel, így például laktózzal, dextrózzal, szacharóz- 5 zal, mannittal, szorbittal, cellulózzal és/vagy glicinnel, továbbá síkosítóanyagokkal, például szilícium-dioxiddal, talkummal, sztearinsavyal vagy ennek sóival, így magnézium- vagy kalcium-sztearáttal és/vagy polietílén-glikollaí összekeverve. 10 A tabletták tartalmaznak szintén kötőanyagokat, így például magnézium-alumínium-szilikátokat, keményítőt, így búza-, kukorica-, rizs- vagy nyűgyökér-kcményítőt, zselatint, tragakantot, metilcellulózt, nátrium-karboxi-metil-cellulózt és/vagy 15 polivinil-pirrolidont, és kívánt esetben szétesést elősegítő anyagokat, így például keményítőt, agart, alginsavat vagy ennek sóját, így nátriumalginátot és/vagy habosítószereket vagy adszorbenseket, színezőanyagokat, ízesítőanyago- 20 kát és édesítőszereket. Parenterális adagolás céljára infúziós oldatokat, előnyösen izotóniás oldatokat vagy szuszpenziókat alkalmazunk, amelyeket felhasználás előtt készítünk el például liofilizált készítményekből, amelyek az (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatiig elfogadható sóját, előnyösen nátrium-, kálium- vagy argininsóját tartalmazzák önmagukban vagy hordozóanyagokkal, így például mannittal együtt. Ezeket a készítményeket sterilizálhatjuk és/vagy tartalmazhatnak adjuvánsokat, például konzerválóanyagokat, stabilizátorokat, nedvesítőszereket és/vagy emulgeálószereket, szolubilizálószereket, az ozmotikus nyomás szabályozására szolgáló sókat és/vagy pufferanyagokat. A találmány szerint előállított gyógyászati készítmények kívánt esetben tartalmazhatnak egyéb gyógyászatiig hatásos anyagot, az ilyen készítményeket ismert módon állíthatjuk elő, például szokásos keverési, oldási vagy liofilizálási eljárással és ezek a készítmények mintegy 0,1- —100%, különösen mintegy 1 — 50%, vagy liofilizátumok esetén 100%-ig terjedő mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. A fertőzéstől és a kezelt szervezet állapotától függően a napi adag embereknél és melegvérű állatoknál 70 gk testtömegre számítva mintegy 125 mg és mintegy 5 g közötti. 2, táblázat Az (I) általános képletű optikaiig tiszta vegyület nátriumsójának és a 4.272.437. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás sztereoizomer-elegyének in vitro antibakteriális hatása A mikroorganizmus In vitro MIC (uttíaü) 5R,6S,1’R izomer Sztereoizomer elegy Staphylococcus aureus Smith 0,09 0,78 S. aureus 39/2 Pen + 0,09 6,25 S. aureus 2MR 3,12 >25 S. aureus 2101 MR 3,12 >25 S. aureus 5635 MR 0,19 3,12 S. epidermidis ATCC 12228 0,09 1,56 Streptococcus pyogenes ATCC 12384 0,022 0,39 S. salivarius ATCC 9358 0,022 0,19 S. faecalis ATCC 66057 1,56 >25 S. faecalis 55 3,12 >25 S. faecium ATCC 8043 3,12 >25 Escherichia coli K 12 0,39 6,25 E. coli R6K (TEM 1) 0,39 12,5 E. coli RP1 (TEM 2) 0,78 . 25 E. coli p453 (SHV-1) 0,39 6,25 E. coli R997 (HSM-1) 0,39 , 6,25 E. coli RGN238 (OXA-1) 0,78 12,5 E. coli R46 (OXA-2) 0,39 12,5 E. coli R57b (OXA-3) 0,39 6,25 E. coli B 0,39 6,25 E. coli B cef. R 0,78 >25 Salmonella typhi ATCS 14028 0,39 6,25 Shigella Flexneri ATCC 11836 0,19 1,56 Klebsiella aerogenes 1522E 0,39 3,12 K. Aerogenes 1082 E cef. R 0,39 6,25 Enterobacter cloacae 1321E 0,39 3,12 E. cloacea P99 cef. R 0,39 6,25 4
