198943. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(metoxi-metil)-penem-származékokok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 198943 B

2

2. táblázat folytatása

A mikroorganizmus

In vitro MIC (xto/ml) 5R,6S,1’R izomer

Sztereoizomer elegy

E. aerogenes F45

0,78

12,5

E. aerogenes 225

0,78

25

Citrobacter freundii ATCC 8090

0,39

3,12

C. freundii 4051 cef. R

6,25

>25

Serratia marcescens ATCC 2902

6,25

>25

Acinetobacter calcoaceticus Bg 3

1,56

>25

A. calcolaceticus N 409

6,25

>25

Proteus mirabilis FI 7474

0,78

12,5

P. rettgeri ATCC 925

1,56

>25

P. morganii ATCC 25830

1,56

>25

P. vulgaris 51

1,39

6,25

Providencia stuartil Bs 60

3,12

>25

Pseudomonas aeruginosa 2598

>25

>25

P. aeruginosa ATCC 19660

>25

>25

3. táblázat

Az (I) általános képletű optikailag tiszta vegyület nátriumsójának és egy prodrug-észternek (20. sz. vegyület) a gyógyászati hatásossága egerekben kiváltott kísérleti fertőzéssel szemben

A fertőzés

Kezelés a fertőzés után (óra)

ED50 (mg-kg, kumulatív-adag) nátriumsó“)

észter (20. sz. vegyület)6^

Staphylococcus Aureus Smith

2

0,21-Escherichia coli G

0,5-1,5-6

6,7

13,1

■) szubkután adagolás b) orális adagolás

4. táblázat

Az (I) általános képletű vegyület prodrug-észterének és az FCE 22101 jelű vegyület megfelelő észtereinek

farmakokinetikai paraméterei 1 2 3

A paraméter

1. sz. vegyület

Vegyület^)

Összehasonlító 20. sz. (FCE 22891) vegyület

Összehasonlító (FCE 23761)

Az eredeti hatóanyag AUC i.v/2) (/ig.min/1)

920

307

920

307

A prodrug AUC orálisan

763

151

745

85

%-os bío-hozzáférhetőség(3)

83

49

' 81

27

tl/2 orálisan (perc) a

7

6

7

ß

13

95,

1) (I) képletű vegyület, l.sz. vegyület: X-OCHj, R = CH20COCH3, 20. sz. vegyület: X-OCH3, R- (a) képletű vegyület, az összehasonlító vegyületekben X = OCONH2

2) 20 mg/kg adagolási mennyiség egereknél

(AUC orális) prodrug

3) %-os orális bio-hozzáférhetőség • ' ----------------xlOO

(AUC i.v.) hatóanyag

5