198935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos diazavegyületek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198935 B 2 maradékot szilikagélen kromatografáljuk és dietil-éter/n-hexán eleggyel eluáljuk. 2,13 g (27%) 9(S)-(3-(4-klór-fenil)-l(R)-etoxikarbonil-propil-amino]-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2-a][ l,2]diazepin- l(S)-karbonsav-tercier butilésztert (dietil-éter és n-hexán elcgyéből történő átkristályosltás után 82-83 *C-on olvadó fehér kristályok) és 1,49 g (19%) 9(S)-[3-(4-klór-fenil)-l(S)-etoxikarbonil-propil-amino]-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2- -a][l,2]diazepin-l(S)-karbonsav-tercier butilésztert (dietil-éter és n-hexán elegyébőt történő átkristályosítás után 86 — 88 °C-on olvadó fehér kristályok) kapunk. Analízis: C26H36C1N306 képletre; számított: C: 59,8, H: 6,95, N: 8,05%, talált: (RSS vegyület): C: 59,9, H: 7,1, N: 8,0%, (SSS vegyület): C: 59,7, H: 6,9, N: 8,0%. 21. példa A 12. példában ismertetett eljárással analóg módon 0,71 g 9(S)-[l(S)-etoxikarbonil-3-(4-metoxi-fenil)-propil-aminoj-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2-a][l,2]diazepin-l(S)-karbonsav-tercier butilészterből kiindulva 0,49 g (66%) 9(S)-[l(S)-etoxikarbonil-3-(4-metoxi-fenil)-propil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2-a][l,2]diazepin-l-karbonsav-hidrobromidot állítunk elő. A fehér szilárd anyag etanol és etil-acetát elegyéből történő átkristályosítls után 123 — 127 °C-on olvad. Analízis: €33^^307 • HBr képletre: számított: C: 50,55, H: 5,9, N: 7,7, Br: 15,35%, talált: C: 50,4, H: 5,8, N: 7,7, Br: 15,4%. A kiindulási anyagként felhasznált 9(S)-[1(S)-etoxikarboxil-3-(4-metoxi-fenil)-propil-amino]-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2-a][l,2]diazepin-l(S)-karbonsav-tercier-butilésztert a következőképpen állítjuk elő: A 20. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4,45 g 9(S)-amino-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2-a][l,2]diazepin-l(S)-karbonsav-tercier butilészter és 5,66 g 4-(4-metoxi-fenil)-2-oxo-vajsav-etilészter reakciójával 1,21 g (16%) 9(S)-[l(R)-etoxikarbonil-3-(4-metoxi-fenil)-propil-amino]-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2-a][l,2]diazepin-l(S)-karbonsavtercier butilészter (dietil-éter és n-hexán elegyéből történő átkristályosltás után 73 - 74 °C-on olvadó fehér kristályok) és 0,81 g (10%) 9(S)-|l(S)-etoxi-karbonil-3-(4-metoxi-fenil)-propil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2- -a][l,2]diazepin-l(S)-karbonsav-tercier butilésztert (dietil-éter és n-hexán elegyéből történő átkristályosítás után 100—101,5 #C-on olvadó fehér tők) állítunk elő. Analízis: C27H39N3O7 képletre: számított: C: 62,65, H: 7,6, N: 8-1%, talált: (RSS vegyület): C: 62,5, H: 7,5, N: 8,15%, (SSS vegyület): C: 62,5, H: 7,5, N: 8,1%, 22. példa A 12. példában ismertetett eljárással analóg módon 1,36 g9(S)-[3-(4-bifeni!il-l(S)-etoxikarbonil-propil-araino]-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2-a][l,2]diazepin-l(S)-karbonsav-terciei butilészterből kiindulva 0,63 g (45%) 9(S)-[3- -(4-bifenilil)-l(S)-etoxikarbonil-propil-aminoJ-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[ 1,2-aJj 1,2]diazepin-l(S)-karbonsav-hidrobromidot állítunk elő, higroszkópos fehér szilárd anyag alakjában. Analízis: C2gH33N306 • HBr képletre: számított: C: 57,15, H: 5,8, N: 7,1%, talált: C: 57,4, H: 6,0, N: 7,1%. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: A 20. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4,45 g 9(S)-amino-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2-a][l,2]diazepin-l(S)-karbonsav-tercier butilészter és 8,46 g 4-bifenilil-2-oxo-vajsav-etilészter reakciója útján 1,983 g (22%) 9(S)-[3-(4-bifenilil)-l(R)-etoxikarbonil-propil-amino]-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2- -a)[l,2]diazepin-l(S)-karbonsav-tercier butilésztert (dietil-éteres átkristályosítás után 136 —139 °C-on olvadó fehér kristályok) és 1,56 g (18%) 9(S)-[3-(4-bifenilil)-l(S)-etoxikarbonil-propil-amino]-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2- -a] [ l,2]diazepin-1 (S)-karbonsav-tercier butilésztert (dietil-éteres átkristályosítás után 101 —103 °C-on olvadó fehér kristályok) állítunk elő. Analízis: C32H4iN306 képletre: számított: C: 68,2, H: 7,3, N: 7,45%, talált: (RSS vegyület): C: 67,9, H: 7,2, N: 7,5%, (SSS vegyület). C: 68,2, H: 7,2, N: 7,4%. 23. példa A 12. példában ismertetett eljárással analóg módon 1,9 g 9(S)-[l(R)-eloxikarbonil-5-ftálimido-pentil-amino]-oklahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2-a][l,2]diazepin-l(S)-karbonsav-tercier butilészterből kiindulva 1,36 g (69%) 9(S)-[l(R)-etoxikarbonil-5-ftálimido-pentil-amino]-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2-a][l,2]diazepin-l(S)-karbonsav-hidrobromidot állítunk elő A fehér szilárd anyag etanol és etil-acetát elegyéből történő átkristályosítás után 207 — 208 °C-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 1,78 g 9(S)-amino-oktahidro-6,10-dioxo-6H-pir idazo] 1,2-a] [ l,2]diazepin-1 (S)-karbonsav-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
