198929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirazolo[3,4-d] piridin-3-on származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198929 B 2 észterezett hidroxiesoport, úgymint halogénatom, és Y jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport - egy (Vili) általános képletű vegyületlel reagáltatunk — e képletben Rt jelentése az előbbiekben meghatározott —, vagy b) gyűrűzárási reakciónak vetUnk alá egy előbbi (IXa) általános képletű vegyületet, amelyben X jelentése -NH-NHR|és Y jelentése 1 — 4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxiesoport, vagy X jelentése hidroxi-, reakcióképes észterezelt vagy étcrezelt hidroxiesoport és Y jelentése -NRr NH2 és ahol A és Rj jelentése az előbbiekben meghatározott vagy c) gyűrűzárás reakciónak vetünk alá egy (IXa) általános képletű vegyületet, amelyben X jelentése rövidszénláncú alkoxi-amino-csoport és Y jelentése -NH-Rj, és A és R! jelentése az előbbiekben meghatározott, vagy d) gyűrűzárási reakciónak vetünk alá egy (X) általános képletű vegyületet — e képletben W jelentése hidrogénatom, Z jelentése (Xa) általános képletű csoport és A és Rt jelentése az előbbiekben meghatározott - vagy e) gyűrűzárási reakciónak vetünk alá egy előbbi (X) általános képletű vegyületet, amelyben W jelentése (Xd) általános képletű enamin csoport, amelyben R13 jelentése di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport és Z jelentése az = NH csoforttal együtt -NH2 vagy di-(rövidsr.énláncú)-alil-aminocsoport és A és Rj jelentése az előbbiekben megadott, vagy f) gyűrűzárási reakciónak vetünk alá egy előbbi (X) általános képletű vegyületet, amelyben W jelentése (Xc) általános képletű csoport, Z jelentése HCO- vagy H-N-Z jelentése izocianocsoport és A és Rj jelentése az előbbiekben meghatározott, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képiétű vegyületet — amelyben A a nitrogénatomon egy rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített — hidrolízissel átalakítunk olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben A a nitrogénatomon nem helyettesített vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet — amelyben A a nitrogénatomon nem helyettesített — ecetsav-anhidriddel való kezeléssel olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, amelyben A a nitrogénatomon acetil-csoporttal helyettesített, vagy kívánt esetben egy kapott (1) általános képletű vegyületet, amelyben A a nitrogénatomon acetilcsoporttal helyettesített, fenil-izocianáttal való kezeléssel olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, amelyben A a nitrogénatomon fenil-karbamoil-csoporttal helyettesített, vagy fenil(rövidszénláncú)-alkil-bromiddal való kezeléssel olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, amelyben A a nitrogénatomon fenil(rövidszénláncú)-alkil-csoporttal helyettesített, vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben A jelentése dihidro-4,3- tiopirano-csoport, az S-mono- vagy -dioxo-származékká alakítunk át, és/vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savaddiciós sójává alakítunk ál. Az előbbi a) eljárás szerinti kondenzációt egy (VIII) általános képletű vegyület feleslegével vagy egyenértéknyi mennyiségével hajtjuk végre, előnyösen — és a reagensek minőségétől függően — kb. 50 °C és 200 °C közötti hőmérsékletén és előnyösen közömbös oldószerben, pl. egy rövidszénláncú alkanolban (így amilalkoholban, nbutil-alkoholban vagy etanolban), alifás vagy aromás szénhidrogénben (így toluolban, xilolban vagy bifenilben), vagy egy aromás éterben (így difenil-éterben) vagy az előbbiek keverékeiben. A (IXa) általános képletű kiindulási anyagok ismertek vagy a szakember számára jól ismert módszerekkel — pl. a 3 786 043 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és az abban foglalt példák szerint - előállíthatók. A (IXa) és a (következő) (IXb) általános képletű kiindulási anyagokban, ha X jelentése reakcióképes észterezett hidroxiesoport, ez a csoport előnyösen halogénatom — így klór- vagy brómatom —, vagy rövidszénláncú alkán-szulfonil-oxicsoport (így metán-szulfoniloxi-csoport), ez a csoport előnyösen rövidszénláncú alkoxicsoportol — így metoxiesoportot — vagy ariloxicsoportot - így fenoxiesoportot - jelent. A (IXa) általános képletű vegyületekben a gyűrűzárási - ab) eljárás szerint - előnyösen a kb. 50°C — 200°C hőmérséklet-tartományban hajtjuk végre, előnyösen közömbös oldószerek jelenlétében, amilyenek az alifás vagy aromás szénhidrogének (így a toluol, xilol vagy a bifenil), éterek (pl. a difenil-éler), alkanolok (pl. a n-butanol), adott esetben bázisok (pl. alkálifémalkoholát, pl. nálrium-etilát), dehidratálószerek (pl. molekulasziták) vagy kondenzáltatószerek (pl. N-etoxikarbonil-2-etoxi-l,2-dihidro-kinolin) alkalmazásával, X és Y természete függvényében. Előnyösen kondenzálható vagy dehidratáló szereket alkalmazunk a gyflrűzáráshoz az olyan (IXa) általános képletű vegyületek esetében, amelyekben Y jelentése hidroxiesoport. A b) eljárás (IXa) általános képletű kiindulási anyagát, amelyben X jelentése -NH3-NHR3 és Y jelentése rövidszénláncú alkoxi- vagy hidroxiesoport, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IXa) általános képletű vegyületet — e képletben X jelentése reakcióképes éterezett vagy észterezelt hidroxiesoport és Y jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport — kondenzáltatunk egy (VIII) általános képletű hidrazinnal — e képletben Rj jelentése az előbbiekben meghatározott —, közömbös oldószerben, előnyösen a kb 0°C —75°C hőmérséklet-tartományban és szükség esetén hidrolízist végzünk. A (IXa) általános képletű hidrazid kiindulási anyagokat, amelyekben X jelentése hidroxiesoport, éterezeti vagy észterezett hidroxiesoport és Y jelentése -NRrNH, előnyösen úgy állítjuk elő, hogy (IXb) általános képletű. vegyületeket — e képletben X jelentése hidroxi-, észterezett vagy éterezett hidroxiesoport, -COY’ jelentése reak5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
