198923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolil-tio-triazol-származékok előállítására

13

HU 198923 B

14

A vegyület száma

Rí

Rz

Ro

R4

Módszer

Kitermelés

(X)

Olvadáspont

°C

99

4-CIJ3

7-C1I3

11-CH2CH3

7

60

117-118

100

4-CH3

8-CH3

H-CIhCH3

7

63

154-156

101

4-CH3

6-OCH3

H-CH2CH3

7

40

163-165

102

4-CIÍ3

7-C1

II-CH2CH3

7

63

149-152

103

3-CHa

6-CII3

8-CII3-CH2-CII3

7

88

180-182

104

3-CH3

6-CzHs

H-CH2-CH3

6

79

154-155

105

3-CÍÍ3

6-Br

II

—Clí2 CII3

6

73

232-234

106

3-CH3

6-F

H-CH2-CH3

6

66

179-180

107

3-CH3

6-NO2

H-CH2-CH3

6

83

228-230

108

3-CH3

6-C1

8-C1-CH2-CH3

6

68

171-172

109

H

H

H

H

6

62

152-154

110

3-CH3

7-CH2-CH3

H-CH3

6

71

177-179

111

3-CH3

7-OCH3

H-CH2-CH3

6

69

163-165

Példaként a következő vegyületek PMR- adatait adjuk meg 5-skálán a TMS-jeléhez viszonyítva:

23. 4-[5( 3)-metil-lH- l,2,4-triazol-3( 5)il- tio]- 7- -klór-kinolin

2,45 (3H; s): triazol-CHs, 7,22 (1H; d): 3- -H, 7,75 (1H; dd): 6-H, 8,15 (1H; d): 8-H, 8,22 (1H; d): 5-H, 8,75 (1H; d): 2-H.

Oldószer: deutero-DMSO

71. 2-[lH-l,2,4-triazol-3(5)il-tio]~4-metil-6--metoxi-kinolin

2,65 (3H; s): 4-CH3, 3,95 (3H; s): 6-OCH3, 7,12 (1H; d): 5-H, 7,15 (1H; s): 3-H, 7,40 (1H; dd): 7-H, 7,95 (1H; d): 8-H, 8,07 (1H; s) triazol-H

Oldószer: deutero-kloroform

101. 2-[5(3)-etil-lH-l,2,4-ti-iazol-3(5)il-tio]-4--metil-6-metoxi-kinolin

1,37 (3H; t): triazol-CHs, 2,60 (3H; s): 4- -CH3, 2,85 (2H; q): triazol-CHz-, 3,95 (3H; s): 6-OCH3, 7,12 (1H; d): 5H, 7,15 (1H; s): 3H, 7,37 (1H; dd): 7-H, 7,90 (1H; d): 8H.

Oldószer: deutero-kloroform

Az (I) általános képlettel jellemzett ve- 35 gyületek értékes fiziológiai tulajdonsággal rendelkező anyagok, amelyek különböző farmakológiái tesztekben hatékonyan szűntetik meg, illete csökkentik az indukált fájdalom és gyulladásos folyamatokat. Kísérleteinkben 40 észlelt farmakológiai aktivitások előnyösen összevethetők a klinikai gyakorlatban széleskörben alkalmazott készítményekkel, mint naproxen, phenylbutazon és indomethacin.

Közismert, hogy a nem szteroid gyulla- 45 dásgátló gyógyszerek legtöbbje jelentős gastrointestinalis mellékhatással rendelkeznek.

Az II) általános képletű vegyületek különös előnye, hogy az analgetikus és gyulla- 50 dáscsökkentó dózistartományban fekélykeltő aktivitással nem, vagy alig bírnak.

Részletesebben, az (I) általános képletű vegyületek orálisan adagolva hatékonyan csökkentik az acut gyulladásos folyamatokat. 55 Winter módszerét alkalmazva (Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 111, 544. 1962.) 160-180 g tömegű, 16 órán át éheztetett, hím wistar patkányok jobb hátsó mancsába, subcutan módon, 0,1 ml, lX-os carragenin szuszpenziót injek- 60 táltunk. A patkányok kezelt mancsénak térfogatát mértük, közvetlenül a carragenin injekció után (0 óra), majd 3 óra elteltével. A 3 óra és 0 óra közötti különbséget tekintettük az ödéma értékének. A százalékos gátlást 65 a tesztanyaggal kezelt és a hordozóval kezelt

9