198921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-6-béta-(terc-butil-dimetil-szililoximtil)-7-alfa-hidroxi-2 oxabiciklo(3.3.0) oktán előállítására
1 HU 198921 B 2 II Imid-Konver- 6-szi- 6,7-biszképle- azol zió lil -szilil tű ve- (mól) (%) szárm. szárm. gyillet (%) (%) (mól) 0,01 0,02 96 92 4 0,1 0,2 65 35 30 0,1 0,1 48 30 18 1 2 55 20 35 Minden esetben 1,1 mólekvivalens terc-butil-dimetil-szilil-kloridot alkalmaztunk. Megállapítható, hogy a méret nőve lés esetén a szelektivitás nagymértékben romlik, a bisz-szililtermék keletkezik túlnyomórészben. Amennyiben az imidazol mennyiségét csökkentjük, a szelektivitás nem javul, de a termelés csökken. A bejelentésünk szerinti megoldás ezeket a hátrányokat küszöböli ki. Találmányunk szerint úgy járunk el, hogy a (II) képletű 3-oxo-6/*-hidroximetil-7a-hidroxi-2- -öxabiciklo[3.3.0]oktánt legalább egy mólekvivalens mennyiségű piridin jelenlétében vízmentes szerves oldószerben —40 °C és +100 °C közötti hőmérsékleten előnyösen 1 — 1,5 mólekvivalens terc-butil-dimetil-szilil-kloriddal a (III) képletű vegyületté alakítjuk. A kapott (III) képletű vegyületet kívánt esetben önmagában ismert módon (IV) általános képletű savszármazékkal — ahol R1 jelentése benzoil-, vagy fenil-benzoilcsoport, X jelentése pedig halogénatom vagy -OR1 -csoport — reagáltatjuk vagy önmagában ismert módon tetrahidropiranilezzük, vagy alkoxialkilezzük és adott esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet — ahol R1 jelentése a fent megadott, R2 jelentése terc-butil-dimetil-szililcsoport — önmagában ismert módon olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol R2 jelentése hidrogénatom. A (II) képletű kiindulási vegyületből in sitú létrehozhatjuk az (I) általános képletű vegyületeket a (III) képletű vegyület kipreparálása nélkül is. Az előbbiekben ismertetett eljárás során szerves oldószerként aromás szénhidrogéneket vagy halogénezett aromás vagy alifás szénhidrogéneket, előnyösen benzolt, toluolt, halogénbenzolokat, széntetrakloridot vagy diklórmetánt alkalmazhatunk. A re. :ciót piridin jelenlétében végezzük, de alkalmazhatunk például metil- vagy etil-piridineket is. A piridint, illetve alkilezett származékait szerves oldószerként is alkalmazhatjuk, amennyiben ezt olvadáspontjuk lehetővé teszi. A találmányunk szerinti eljárásban +15 °C és + 60 °C közötti hőmérséklettartományban valósítható meg legelőnyösebben a (II) képletű vegyület és a terc-butil-dimetil-szilil-klorid reakciója. Az (I) általános képletű vegyületek előállításakor alkalmazott, önmagában ismert, alkilezési, acilezési, tetrahidropiranilczési, alkoxialkilezési módszereken a szerves kémiai irodalomból jól ismert megoldásokat értjük. (Például: Greene, T.V.: Protective Groups in Organic Synthesis John Wiley and Sons, N. Y. 1981.) Az ismert (II) képletű lakton-diol, amelyet kiindulási vegyületként alkalmazunk a találmányunk tárgyát képező eljáráshoz, ipari méretekben is előállítható (Tetrahedron Letters, p. 4639 /1976/). Találmányunk további részleteit a következő kiviteli példákon mutatjuk be anélkül, hogy oltalmi igényünket az ezekben ismertetett megoldásokra korlátoznánk. 1. példa 3-Oxo-6/7-(terc-butil-dimetil-szililoximetil)-7q-hidroxi-2-oxa-biciklo[3.3.01oktán 500 g (2,90 mól) 3-Oxo-6/3-hidroximetil-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3.3.0]oktánt (lakton-diol) feloldunk 2 dm3 vízmentes piridinben, majd az oldathoz adunk 461 g (3,05 mól) terc-butil-dimctil-klór-s/ilánl. A reakcióelegyet 4 órán át keverletjük szobahőfokon. A reakció vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzése után a reakcióelegyet 20 dm3 vízre öntjük, 4x3 dm3 elil-acetáttal extraháljuk, az egyesített szerves fázist 2 dm3 vízzel, 3x2 dm3 1 n sósav oldattal végül 1 dm3 telített vizes sóoldattal mossuk. A szerves fázist 200 g vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot 2 dm3 pelroléterből kristályosítva 727 g (92%) 3-oxo-6/?-(terc-butildimclil-szililoximetil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo- 11.3.0|oktánt nyerünk fehér lemezeskristályok firmájában. Op.: 58 — 59 °C. Vékonyrétegkromatográfia: Rf= 0,46 petroléter-ctil-acetát 1:1 MERCK Kieselgel 60 F254. 2. példa 3-oxo-6/?-(terc-butil-dimetiI-szililoximetil)--7o-benzoiloxi-2-oxabiciklo|3.3.01oktán 500 g (2,90 mól) 3-oxo-6/?-hidroximetil-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3.3.0]oktánt feloldunk 2 dm3 piridinben majd hozzáadunk 460 g (3,05 mól) terc-butil-dimetil-klór-szilánt, A reakcióelegyei 4 órán át kevertetjük szobahőfokon, majd a reakció vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzése után a szuszpenzióhoz adunk 450 g (3,2 mól) benzoil-kloridot. A reakcióelegyet további 4 órán át kevertetjük szobahőfokon. 20 dm3 víz hozzáadása után a benzoil-szilil-laktont a vizes oldatból 4x3 dm3 etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített szerves részt 2 dm3 vízzel, 3x2 dm3 1 n sósav oldattal, végül 2 dm3 telített vizes sóoldattal mossuk. A szerves oldatot 200 g nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradék anyagot elil-acetát —petroléter keverék oldószerből kristályosítjuk. Uymódon 1020 g (90%) 3-oxo-6/3-(terc-butil-dimetil-szililoximetil)-7a-benzoiloxi-2-oxabiciklo[3.3.0]oktánt nyerünk fehér kristályos anyag formájában. Op.: 74 — 76 °C. Optikai, forgatás: [a]2^31 —79° (c= 1,0 G HCI3). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
