198921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-6-béta-(terc-butil-dimetil-szililoximtil)-7-alfa-hidroxi-2 oxabiciklo(3.3.0) oktán előállítására
1 HU 198021 B 2 Vékonyrétegkromatográfia: Rf= 0,69 petroléter — etil-acélát 2:1 MERCK Kieselgel 60 F254 3. példa 7-^l-3-Qxo-6/?-hidroximetill-7a-benzoiloxi-2--oxabiciklol3.3.01oktán 1000 g (2,56 mól) (- )-3-oxo-6/9-(terc-butil-dimetil-szililoximetil)-7a-benzoiloxi-2-oxabiciklo(3.3.0]oktánt feloldunk 4 dm3 ecetsav és 2 dm3 víz elegyében és a reakcióelegyet 3 órán át kevertetjük 40 °C-on. a reakció vékonyrétegkromatográfiás ellenórzése után az oldatot 10 dm3 vízzel hígítjuk, 3x2 dm3 etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített szerves részt 1 dm3 vízzel, 3x1 dm3telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal végül 1 dm3 telített vizes sóoldattal mossuk. S semlegesre mosott szerves fázist nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, az etil-acetátol vákuumban ledesztilláljuk úgy, hogy a bepárlási maradék kb. 2 dm3 legyen. A termék 2 dm3 petroléter hozzáadására kikristályosodik az oldatból. Szűrjük, majd petroléter —etil-acetát 3:1 arányú eleggyel mossuk, infra lámpa alatt szárítjuk így 658 g (93%) cím szerinti vegyületet nyerünk fehér kristályos anyag formájában. Op.: 119-120 °C. Optikai forgatás: [q]20D = -83° (c= 1,0 CHCI3). Vékonyrétegkromatográfia: Rf= 0,45 etil-acetát. 4. példa ( — )-3-Oxo-6/?-hidroximetil-7a-benzoiloxi-2- -oxabiciklof3.3.01oktán 10 kg (58,14 mól) 3-oxo-6/y-hidroximetil-7q-hidroxi-2-oxabiciklo[3.3.0]oktánt (lakton-diol) feloldunk 40 dm3 vízmentes piridinben, majd az oldathoz adunk 9,2 kg (61 mól) terc-butil-dimetil-klór-szilánt. A reakcióelegyet 2 órán át 50 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd hozzáadunk 9,0 kg (64 mól) benzoil-kloridot. S sűrű szuszpenziót további 2 órán át 50 °C-on kevertetjük. A reakcióelegyet 100 dm3 vízzel hígítjuk, a terméket 3x20 kg toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázist egy keverős készülékbe visszük, és 20 kg 6 n sósav oldatot hozzáadva 3 órán keresztül keverés közben forraljuk. Szobahőfokra hűtjük, az alsó vizes fázist leengedjük, a szerves fázisról a toluolt ledesztilláljuk. A maradékot 25 kg etilacetátban oldjuk, csontszénnel derítjük, szűrjük, az oldathoz 30 kg petrolétert adva az anyagot kristályosítjuk. ílymódon 13,0 kg (81%) cím szerinti vegyületet nyerünk fehér kristályos anyag formájában. 5. példa (—)-3-Oxo-6/?-hidroximetil-7a -(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxabiciklof3.3.01oktán 5 kg (29 mól) 3-oxo-6/?-hidroximetil-7q-hidroxi-2-oxabiciklo[3.3.0]oktánt feloldunk 20 kg piridinben majd hozzáadunk 4,6 kg (30,5 mól) terc-butil-dimetil-klór-szilánt. A reakcióelegyet 4 órán át kevertetjük szobahőfokon. Vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés után a szuszpenzióhoz adunk 6,7 kg (31 mól) p-fenil-benzoilkloridot és a reakcióelegyet 4 órán át 60 °C hőmérsékleten kevertetjük. 100 kg víz hozzáadása után a terméket 3x15 kg toluollal extraháljuk, az egyesített szerves részhez 10 kg 6 n sósav oldatot adunk és intenzív keverés közben 3 órán át forraljuk. Az első vizes fázist lehűtés után elválasztjuk, a szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metanol—víz 4:1 arányú elegyéből kristályosítjuk. ílymódon 7880 g (77%) cím szerinti vegyületet nyerünk fehér kristályos anyag formájában. Op.: 130-131 °C. Optikai forgatás: [a]20^* —87° (c= 1,0 CHCI3). Vékonyrétegkromatográfia: Rf= 0,28 etil-acelát — petroléter 2:1, MERCK, Kieselgel 60 F254-6. példa (- )-3-Oxo-6/l-(terc-butil-dimetil-szililoximetil)-7q-tetrahidropiraniloxi-2-oxabiciklo[3.3.Ojoktán 544 g (1,89 mól) 3-oxo-6/Merc-butil-dimetilszililoximetil-7q-hidroxi-2-oxabiciklo[3.3.0]oktánt feloldunk 2,5 dm3 vízmentes diklórmetánban és keverés közben hozzáadunk 177 g (2,1 mól) frissen desztillált dihidro-piránt és 0,1 g ptoluol-szulfonsavat (vagy 0,1 g piridinium-tozilátot). Néhány másodperc alatt a reakcióelegy enyhén forrni kezd, az exolerm reakció pillanatszerú'cn lejátszódik. A reakcióelegyet 3 dm3 diklórmclúnnal hígítjuk, a szerves részt 1 dm3 2%-os nátrium-hidrogénkarbonát oldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldatot szűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. így 703 g (95%) cím szerinti nyers terméket nyerünk enyhén sárga viszkózus olaj formájában. A nyers terméket feloldjuk 1,5 dm3 hexánban és aceton-szárazjég keverékkel keverés közben lassan - 30 °C-ra hűtjük, s e hőfokon kevertetjük 1 órán át. A tiszta termék fehér kristályos anyag formájában fokozatosan válik ki az oldatból. Szűrjük, kevés hideg hexánnal mossuk, majd rotades/ten vákuumban 20 "C-on lassú keverés közben tömegállandóságig szárítjuk. Fizikokémiai jellemzők: fehér kristályos anyag, op.: 36 — 38 °C, optikai forgatás: —38° (c= 1,0 CHCI3) = [q ]2 DVékonyrétegkromatográfia: Rf = 0,56 hexán — etil-acetát 3:1. 7. példa (- )-3-Oxo-6ú-fterc-butil-dimetil-szililoximetil)-7q-tetrahidropiraniloxi-2-oxabiciklof3.3.Oloktán 344 g (2 mól) ( — )-3-Oxo-6/?-hidroximetil-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3.3.0]oktánt feloldunk 1300 cm3 vízmentes piridinben, majd hozzáadunk 315 g (2,1 mól) terc-butil-dimetil-klórszilánt. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük szobahőfokon. 10 dm3 vízzel történő hígítás után 3x1 dm3 diklór-metánnal extrahálunk, az egyesített szerves részt 3x500 cm3 1 ív sósavoldattal, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
