198915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-tiazolidinon származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198915 B 2 4.0 g (0,022 mól) N-(4-metil-fenil-metil)-ciszteamint és 4,71 g (0,022 mól) difenilkarbonátot a 2. példában megadott módon reagáltatunk és feldolgozunk. így 1,36 g, 49 — 50 °C olvadáspontú címben jelzett vegyidéihez jutunk. Termelés: 29,8% Elemezési adatok a CjiHjjNOS képlet (Ms: 207,29) alapján: számított%: C = 63,73 H = 6,32 N = 6,76 S- 15,47 talált %: C = 63,78 H 6,39 N = 6,67 S - 15,44 Spektroszkópiai adatok: IR(KBr): 16660 cm1 ( C = O) NMR (CDC13): 2,2 ppm (s,3H,-CH3) 2,9-3,6 ppm (m,4H,2-CH2-) 4,3 ppm (s,2H,-CH2) 7.0 ppm (s,5H,ArH) 5. példa 3- (2- nitro- fend)- 2-tiazolidinon 3.09 g (0,03 mól) 2-tiazolidinon, 11,2 g kálium-karbonát, 1,8 g kálium-hidrogén-karbonát 0,5 ml víz, 30 ml metil-izobutilketon és 6,5 g (0,03 mól) 2-nitro-benzil-bromid keverékéi 6 órán át refluxáltatjuk, a lehűtött reakcióelegyel 50 ml vízzel kikeverjük. Az élesre szűrt folyadékot elválasztjuk, a szerves fázist 10 ml vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk. A nyert olajat etanolból átkristályosítjuk. így 2,65 g, 92-93 °C olvadáspontú, címben jelzett vegyületet kapunk. Termelés: 37,0% Elemzési adatok a CioHjoN203S képlet (Ms: 238.26) alapján: számított: C = 50,41 H = 4,23 N = 11,76 S- 13,45 talált %: C = 50,63 H = 4,10 N = 11,84 S - 13,63 Spektroszkópiai adatok: IR(KBr): 1670 cm1 (C = 0) 1525,1345 cm’1 (-Nü2) NMR(CDC13): 3,1-3,8 ppm (m,4H,2-CHr) 4.9 ppm (s,2H,-CH2-) 7,2-8,3 ppm (m,4H,ArH) 6. példa 3-(4-nitro-fenil-metil)-2-tiazolidinon Mindenben az 5. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2-nitro-benzilbromid helyett 4-nitro-benzil-bormidot használunk. így 3,89 g, 146—148 °C olvadáspontú, címben jelzett anyagot kapunk. Termelés: 54,4% Elemzési adatok a C10H10N2O3S képlet (Ms: 238.26) alapján: számílotl%: C - 50,41 H = 4,23 N = 11,76 S - 13,45 talált %: C * 50,65 H - 4,34 N - 11,65 S - 13,57 Spektroszkópiai adatok: IR(KBr): 1658 cm'1 (C-O) 1513,1352 cm1 (-N02) NMR(DMSO-d6): 3,5 ppm (m,4H,2-CH2-) 4,6 ppm (s,2H,-CH2-) 7,8 ppm (q,4H,ArH) 7. példa 3-(4-klór-fenil-metil)-2-tiazolidinon Mindenben az 5. példában leírtak szerint járunk el, azzal,az eltéréssel, hogy 2-nitro-benzilbromid helyett 5,0 g (0,03 mól) 4-klór-benzilkloridot mérünk be. így 3,95 g 68-69 °C olvadáspontú címben jelzett vegyületet kapunk. Termelés: 56% Elemzési adatok a CjoHjqCINOS képlet (Ms: 227,71) alapján: számított%: C = 52,75 H =■ 4,43 N ■= 6,15 S = 14,07 talált%: C = 52,83 H = 4,67 N = 6,12 S - 14,24 Spektroszkópiai adatok: IR(KBr): 1670 cm'1 (OO) 1095 cm'1 (Ar-Cl) NMR(CDC13): 3,3 ppm (q,2H,-CHr) 3.5 ppm (q,2H,-CHr) 4.5 ppm (s,2H,-CH2-) 7.3 ppm (s,4H,ArH) 8. példa 3-ciannamil-2-tiazolidinon Mindenben az 5. példában ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2-nitro-benzilbromid helyett 4,58 g (0,03 mól) cinnamilkloridol mérünk be. így, kromatográfiás tisztítás után (Kieselgel-60, 230-400 mesh, elilacetát-petroléter = 8:2) és diizopropiléteres átkristályosítás uíán 3,92 g, 50-52 °C olvadáspontú, címben jelzett anyagot kapunk. Termelés: 59,6% Elemzési adatok a C^H^NOS képlet (Ms: 219,30) alapján: számílott%: C = 65,72 H = 5,97 N =» 6,39 S = 14,62 találl%: C = 65,93 H = 6,06 N = 6,26 S = 14,51 Spektroszkópiai adatok: IR(KBr): 1670 cm1 (C = ü) 980 cm'í(C = C) NMR(CDC13): 3,2 ppm (m,2H,-CH2-) 3.6 ppm (m,2H,-CH2-) 4,0 ppm (d,2H,-CH2-) 5,9-6,6 ppm (m,2H,2CH) 7.3 ppm (s,5H,ArH) 9. példa Gyógyszerkészítmény 50 mg-os tabletta Komponensek 1000 darab tabletta elkészítéséhez: 3-(fenil-metil)-2-tiazolidinon 50 g iaktóz 200 g keményítő 32 g magnézium-sztearát 3g A fenti ható- és segédanyagokat keverőgépen összekeverjük, majd tablettázógépen tablettázzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
