198910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-szubsztituált-piperazin-2-karbonsavak és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 HU 198910 I 16 Megjegyzések: 1) 4-8 napos patkányok spinális cordjában a motoneuronok monoszinaptikus (MS) ée poliszinaptikus (PS) ingerlését a dorzális gyök elektromos izgatásával idéztük eló, és a megfelelő ventrális gyökből regisztráltuk. A táblázatban feltüntetett számok a két komponens nagyságának a csökkentésére vonatkoznak, az oszcilloszkóp jelekből, illetve grafikonon rögzített jelekből mérve. 2) Aminosavval előidézett motoneuronáÜ6 depolarizációt hoztunk létre béka (a) vagy 4-8 napos patkány (b) spinális cordjában NMDA (5 pm), kainate (2,5 jura) vagy quisqualate (2,5 jum) folyamatos jelenlétével, egy olvadáspontja alá hűtött, folyósán maradó közegben, és vizsgáltuk a találmány szerinti és standard anyagoknak a depolarizációknak a megváltoztatására szolgáló relativ képességét abból a hatásukból, amit az olvadáspontja alá hűtött, folyósán maradó közeghez 2 perc időtartamok alatt 0,1 /um-1 mmól koncentrációban adva kifejtették. Valamennyi anyagot 10 qm-1 mmól ■yDGG-nel mint standard antagonistával hasonlítottuk össze, amelyről ismert, hogy mindhárom hatóanyag ellen hatásos. A táblázatban feltűntetett számok a hatóanyagoknak azokat a relatív koncentrációt adják meg, amelyek az előidézett hatást ugyanolyan fokban változtatják meg. A közeg 0,1 jum tetrodotoxint tartalmazott. Rövidítések: TiDGG = ij-D-glutamil-glicin, AP5 = (±)-2-amino-5-foszfono-pentánsav, AP7 = (±)-2-amino-7-foszfono-heptánsav, CPP = 3-[(±)-2-karboxi-piperiazin-4-il]-propil-l-foszfonsav, CPS = 3-[(±)-2-karboxi-piperazin-4-il]-propán-l-szulfonsav, BBP = 4-(4-bróm-benzoil)-piperazin-2,3-dikarbonsav TTI. Táblázat Fősz fonovegy öletek, mint antagonisták relatív hatásai rieuvonélis NMDA-receptorokra és mint görcsoldó szerek Vegyület NMDA-val előidézett és szinaptikus ingerlés csökkentése patkány spinális cordjában1) NMDA Szinaptikus Görcsoldó hatás (egérben)2) AP5 1.0 1.0 0.1 AP7 0.75 0.75 1.0 CPP 6 4 2.5-5.0 1) A vegyületek relativ hatásai, mint antagonisták ban NMDA-val előidézett motoneuronális depolarizációra és, mint nyugtátoknak spontán és a dorzális gyök ingerlésével előidézett ventrális gyök szinaptikus aktivitására, 4 napos patkány spinális cordjában; a vegyületet fürdőben alkalmazva. 2} A vegyületek relatív görcsoldó hatásai egérben 3-merkapto-propionsavval (3- -MP) (100 mg/kg) előidézett görcs ellen; a 3-MP-at és a foszfonátot szubkután injekcióban beadva. Rövidítések: NMDA = N-metil-D-aszparaginsav, AP5 = DL-2-amino-5-foszfono-pentánsav, A?7 = DL-2-amino-7-foszfono-heptánsav, C?P = 3-[(±)-2-karboxi-piperazin-4-il]-propil-1-foszfonsav. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletö 4- -szubsztituált-piperazin-2-karbonsavak és bázisokkal alkotott fiziológiásán elfogadható sóik előállítására - a képletben X 1-4 szénatomos, egyenes láncú, telített vagy 2-4 szénatomos egy kettöskötést tartalmazó telítetlen szénhidrogéncsoport, az R4 és az Y ennek a láncnak bármely helyzetében lehet, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 10
