198910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-szubsztituált-piperazin-2-karbonsavak és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 HU 198910 B 18 R4 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; Y 2,4-dioxo-pirimidin-6-il-csoport vagy (Ha), (Ilb) vagy (Ild) általános képletül csoport, amelyekben R6 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és RT hidrogénatom, és R* hidrogénatom vagy karboxicsoport azzal jellemezve, hogy a) egy (III) általános képletű piperazin-2-karbonsavat - a képletben R5 a fenti jelentésű - egy (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben R4, X és Y a fenti jelentésűek és Z reakcióképes csoport - reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X 2-4 szénatomos, telített szénhidrogéncsoport, (i) egy (III) általános képletű piperazin-2-karbonsavat - a képletben R5 a fenti jelentésű - egy (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben R4, Y és Z a fenti jelentésűek és X egy kettőskötést tartalmazó, 2-4 szénatomos telítetlen szénhidrogéncsoport - reagáltatunk, és (ii) ezt követően az (i) művelet szerint előállított terméket katalitikusán hidrogénezzük; Kívánt esetben egy kapott foszfonsav-alkilósztert hidrolizálunk; kívánt esetben a kapott vegyületet bázissal fiziológiásán elfogadható sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1984. 04. 17.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk, amelyek képletében Z reakcióképes halogénatom vagy p-tozil-csoport. (Elsőbbsége: 1984. 04. 17.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X 3 szénatomos, egyenes szénláncú, telített vagy egy kettőskötést tartalmazó telítetlen szénhidrogéncsoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan (IV) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében X 3 szénatomos, egyenes szénláncú, telített vagy egy kettőskötést tartalmazó, telítetlen szénhidrogén-csoport, vagy b) olyan (IV) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében X 3 szénatomos, egyenes szénláncú, egy kettőskötést tartalmazó, telítetlen szénhidrogén-csoport, majd katalitikus hidrogénezést végzünk. (Elsőbbsége: 1984. 04. 17.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében X egy kettőskötést tartalmazó, 2-4 szénatomos telítetlen szénhidrogén-csoport azzal jellemezve, hogy olyan (IV) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében X egy kettóskötést tartalmazó telítetlen 2-4 szénatomos szénhidrogéncsoport. (Elsőbbsége: 1984. 04. 17.) 5. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelynek képletében R4 és R5 hidrogénatom, X 3 szénatomos, egyenes szénláncú, egy kettőskötést tartalmazó telítetlen szénhidrogén-r.soport, és Y foszfonsav-csoport vagy 1-4 szénatomos alkil-észtere, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet -*•■ R5 hidrogénatom - egy (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - R4 hidrogénatom, Z az 1. igénypontban meghatározott, X 3 szénatomos egyenes Bzénláncú, egy kettőskötést tartalmazó telítetlen szénhidrogén-csoport, és Y foszfonsav-csoport vagy 1-4 szénatomos alkil-észtere. (Elsőbbsége: 1984. 0- 1. 17.) 6. A 3, igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X telítetlen kötése a gyűrűtől legtávolabb van, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelyben X telítetlen kötése a Z szubsztituenstól legtávolabb van. (Elsőbbsége: 1984. 04. 17.) 7. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek elöálitáséra, amelyek képletében Y fcszfonsav-csoport vagy 1-4 szénatomos alkil-észtere, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagi,Itatunk. (Elsőbbsége. 1984, 04. 17.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 és R5 hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. 04. 17.) 9. A 2. igénypont szerinti eljárás 3- -[(±)-2-karboxi-piperazin-4-il]-prop-l-enil-l-foszfonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy piperazin-2-karbonsavat 3-Z-propenil-1-foszfonsavval vagy 1-4 szénatomos alkil észterével reagáltatunk, amelyben Z halogénatom vagy p-tozilcsoport, és észter alkalmazása esetén a kapott terméket hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1984. 04. 17.) 10. A 9. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a megfelelő foszfonsav-észtert reagáltatjuk és a kapott foszfonsav-észtert a megfelelő foszfonsavvá hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1984. 04. 17.) 11. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 3-[(±)-2-karboxi-piperazin-4-il]-propil-1- foszfonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. 04. 17.) 12. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet vagy bázissal alkotott gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására - a képletben a jelképek az 1-12. igénypontban meghatározottak - azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot szo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 80 G5 11
