198906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbaciklin származékok ciklodextrin zárványvegyületei és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 198906 B 4 baciklineket ciklodextrinek vizes oldatával szobahőmérsékleten hosszabb időn ét keverünk, és igy a megfelelő kristályos termé - kekhez jutunk. A zérvényvegyületeket leszű rés és megszáritás útján szilárd, gördülékeny részecskékből álló kristályos anyag formájában különíthetjük el. A ciklodextrin és a víz mennyiségének megfelelő megválasztása útján a zárványvegyületeket sztöchiometrikus összetételben, reprodukálható hatóanyag-tartalommal állíthatjuk elő. A jelen találmány szerinti zárványvegyületek értékes gyógyászati hatóanyagok. A zárványvegyületeket felhasználhatjuk vízmentes, nedvszívó formájukban, vagy víztartalmú, kevésbé nedvszívó formájukban. Az (I) általános képletű karbaciklin-származékok új zárvényvegyületeinek s sztöchiometrikus aránya: karbaciklin : ß-ciklodextrin = 1:2 (3). Az emberek kezelésére használt nap: dózis 1 - 1.500 Mg/kg között van. A dózisegység egy gyógyászatilag elfogadható vivőanyagra számítva: 0,01 - 100 mg. A jelen találmány szerinti zárványvegyületeknek vérnyomáscsökkentő és hörgótógitó hatásuk van. Alkalmasak ezenkívül a vérlemezkék aggregációjának gátlására. Sejtvédő hatást fejtenek ki a gyomorban, belekben, szívben, májban, vesében és a hasnyálmirigyben. Ezáltal az (I) általános képletű vegyületek új ciklodextrin-zárványvegyületei értékes gyógyászati hatóanyagok. Ezenkívül a megfelelő prosztaglandin-származékokhoz képest - hasonló hatásspektrum mellett - specifikusabb és elsősorban lényegesen hosszabb hatást mutatnak. A PGIz-höz képest kitűnnek nagyobb stabilitásukkal is. Az új prosztaglandin-szérmazékok nagy szövetspecifitása megmutatkozik a sima izomzatú szerveken, például a tengerimalac ileumon, vagy az elkülönített nyúl-légCBÓvön végzett kisérletekben, ahol lényegesen kisebb izgató hatást lehet megfigyelni, mint az E-, A- vagy F-tipusú, természetes eredetű prosztaglan-. din-származékok esetében. Az új karbaciklin-zárványvegyületek a prosztaciklinekre jellemző tulajdonságokat mutatják, ilyenek példul a következők: csökkentik a perifériás artériás erek ellenállását, valamint a szív koszorúereinek ellenállását, gátolják a vérlemezkék aggregációját, és elősegítik a vérlemezkékből képzett vérrögök feloldódását, sejtvédő hatást fejtenek ki a szívizomban, és csökkentik a szisztémás vérnyomást, anélkül, hogy csökkentenék a perc-térfogatot és szív koszorúereiben a véráramot. E vegyületekkel kezelhetjük a szívrohamokat, megelőző és gyógyító kezelést végezhetünk a szív koszorúereinek megbetegedései, a koszorúerek trombózisa, szívinfarktus, a perifériás artériák megbetegedései, arterioszklerózis és a trombózis esetében, megelőző 4. és gyógyító kezelést végezhetünk e vegyületekkel a központi idegrendszernek vérellátási zavarokból eredő rohamai esetében. E vegyületek további alkalmazási lehetőségei: a sokkos állapot gyógyítása, a hörgők görcsös összehúzódásainak gátlása, a gyomorsav túlzott kiválasztásának gátlása, sejtvédó hatás a gyomor- és bél-nyálkahártyában, sejtvédő hatás a májban, vesében, szívben és a hasnyálmirigyben, mégpedig szervátültetések esetében is. E vegyületek további tulajdonságai: allergiaellenes hatások, csökkentik a tüdő ereinek ellenállását és a tüdőben a vérnyomást, elősegítik a vesék jobb vérellátását, heparin helyett vagy segédanyagként használhatók a vérszérum szűrése (dialízis) során, konzerválószerként használhatók a vérplazma-konzervekben, különösen a vérlemezkéket tartalmazó konzervekben, csökkentik a szülési fájdalmakat, e vegyületekkel a terhességi toxikózis kezelhető, növelik az agy vérellátását, és így tovább. Ezenkívül az új karbaciklin-zárványvegyületek gátolják a kóros sejtburjánzást, és hasmenésellenes hatásuk is van. A jelen találmány szerinti karbaciklin-származékokat más hatóanyagokkal, például ű-blokkolókkal vagy vizhajtószerekkel kombinálva is alkalmazhatjuk. A jelen találmány szerinti karbaciklin-zárványvegyületeket például ^-blokkolókkal, vízhajtó szerekkel, foszfodiészteráz-gátlókkal, kalcium-antagonistákkal, nem-szteroid gyulladásgátlókkal, leukotrién-szintézisgátlókkal, leukotrién-antagonistákkal, tromboxán-szintézisgátlókkal vagy tromboxán-antagonistákkal kombinálva is használhatjuk. A jelen találmány szerinti zárványvegyületeket cseppfolyós vagy szilárd halmazállapotú gyógyászati készítményekben alkalmazhatjuk, e készítményeket enterálisan (a gyomor- és bélrendszeren ét), parenterálisan (a gyomor- és bélrendszer megkerülésével), vaginálisan (a hüvelyen át) vagy rektálisan (a végbélen át) adagolhatjuk, illetve beépíthetjük őket sebészi varrófonálba és műanyagokba is. Tabletták előállítása céljából a prosztaglandin ciklodextrin-zárványvegyületeit vivőanyagokkal és segédanyagokkal, például laktózzal, kukorica-keményítővel, polivinil-pirrolidonnal és/vagy magnézium-sztearáttal keverjük össze. Az enterális vagy parenterális adagolásra szánt oldatok előállítása céljából a ciklodextrin-záványvegyületek vizes oldatait laktózzal együtt fagyasztva szárítjuk. Ezután a fagyasztva szárított anyagot fiziológiai konyhasó-oldattal a kívánt koncentrációjú oldattá alakíthatjuk. így a találmány tárgya továbbá eljárás a hatóanyagként valamely karbaciklin-analóg ciklodextrin-zárványvegyületét tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
