198902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-allenil-gamma-amino-vajsav-származékok és ezetek tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 HU 198902 D 14 A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a cím szerinti vegyület etilészterét is; op.: 73-74 °C. IR (KBr): 2500-3300, 1958, 1723 cm*1. ’H NMR (CDCb) i: 1,2 (t, 3H, 7,2 Hz, -Clb), 1,8-2,5 (m, 7H), 2,37 (s, ClbPh-), 3,73 (ni, 1H, >CHNÓ, 4,07 (g, 2H, J=7,2 Hz, -OCH2-), 4,8 (dd, 2H, HzC=C=CO, 5,17 (m, 1H, -HC=C=-=C<), 7,15 (d, 2H, -CHz PhSOa), 7,87 (d, 2H, ClbPhSOa-), 8,05 (széles, 3H, -NH-, -OH). Elemzési adatok: a CzzIbsNOsS képlet alapján számított értékek: C 61,77%, H8,03%, N 3,15%, S 7,7%; talált értékek: C 62,09%, H 8,29%, N 3,29%, S 7,53%. A fent leírthoz hasonló módon állítjuk elő a 4-amino-5-metil-5,6-heptadiénsav-oktilészter-p-toluolszulfonsav-sót is; op.: 62 °C. IR (KBr): 1760, 1725 cm*1. ’H NMR (CDCb) &: 0,8-2,5 (m, 21H, 2,37 (s, 3H, CHsPh-), 3,7 (m, 1H, >CHNO, 4,0 (t, 2H, J=6,7 Hz, -OCHz-), 4,9 (ni, 2H, HzC= =C<), 7,15, 7,77 (d, 4H, Ph-), 7,25 (széles s, 3H, -NH-, -OH). 10, példa 4-N-terc-Bu tiloxikarbonil-amino-5,6-heptadiénsav A cím szerinti vegyület M. Toh, D. Hagiwara és T. Kamiya (Tetrahedron Letters 4393, 1975,) módszere szerint állítjuk elő, terc-butiloxi-karbonil-oxi-imino-2-fenil-acetonitril és 4-amino-5,6-heptadiénsav reakciójával; op.: 73 °C. ’H NMR (CDCb) 5: 1,47 (s, 9H, terc-butil-), 1,65-2,1 (m, 2H, -CHz-), 2,45 (t, 2H,-CHzCO-), 4,2 (m, 1H, -NH-), 4,65 (m, 1H, -CHN<), 4,9 (m, 2H, CHzC=C=CC), 5,2 (ni, 1H, -HC=C=C<), 10-11 ppm (széles, 1H,-OH). 11. példa N-Benziloximetilén~5-metoxikarbonil-2--pirrolidon Piroglutaminsavból, tionil-kloridból és metanolból S. Shigeyoshi és munkatársai [Chem. Pharm. Bull., 1980, 28(5), 1449] módszere szerint 5-metoxikarbonil-2-pirrolidont állítunk elő és ezt vízmentes tetrahidrofurénban cseppenként hozzáadjuk 1,1 mól-ekvivalens kálium-hidrid tetrahidrofuránnal készített s?uszpenziójához, 0 °C hőmérsékleten. A hozzáadás befejezése után 1 : 1 mól-ekvivalens arányban klór-metil-benzil-étert adunk cseppenként az elegyhez 0 °C hőmérsékleten, majd az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 24 óra hosszat éllni hagyjuk. Ezután 5%-os vizes nátriuin-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá éB a kapott elegyet etil-acetáttal ismételten extrahóljuk. Az egyesített szerves oldószeres kivonatot vízzel, majd nátrium-klorid-oldattal egyszer mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk: etil-acetát és petroléter elegyével eluálunk. Az eluátumból az oldószer eltávolítása útján a cím szerinti terméket kapjuk. IR (tisztán): 1740, 1705 cm"1. ’H NMR (CDCb) 6: 2,9 - 3,6 (m, 4H,-CHzCHz-), 3,72 (s, 3H, -OCH3), 4,5 -(AB, 2H, J=12 Hz, -CHzPh), 4,7 (m, 1H, }CHN<), 4,9 (AB, 2H, J=12 Hz,>NCHzO-), 7,35 (s, 5H, Ph-). 12. példa N-Benziloximetilén-5-formil-2-pirrolidon N-Benziloximetilén-5-metoxikarbonil-2- -pirrolidonhoz etanolban, 0 °C hőmérsékleten, kis adagokban 5,0 mól-ekvivalens nátrium-bór-hidridet adunk. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük, majd a nétrium-bór-hidrid feleslegének eltávolítása céljából 10%-os sósavoldatot adunk hozzá és ezt követően 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk az elegyhez. A reakcióelegyet azután az etanol főtömegének eltávolítása céljából rotációs rendszerű bepárolókészülékben bepároljuk és a maradékot diklór-metánnal ismételten extraháljuk. Az egyesített diklór-metános kivonatot nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékként viszkózus olaj alakjában kapott N-benzil-oximetilén-5-hidroximetil-2-pirrolidont azután Swern és munkatársai [J. Org. Chem. 43, 2480 (1978)] módszere szerint dimetil-szulfoxiddal oxidáljuk a cím szerinti vegyületté. így 2,6 ml oxalil-klorid diklói—metános oldatához -70 °C hőmérsékleten 4,2 ml dimetil-szulfoxid 10 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát adjuk, majd ehhez az elegyhez cseppenként hozzáadjuk 6,0 g N-benziloximetilén-5-hidroximetil-2-pirrolidon 20 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát és ezt követően 5 perc múlva 18,6 ml trietil-amint adunk az elegyhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük és 200 ml vizet adunk hozzá, A vizes elegyet diklór-metánnal ismételten extraháljuk, az egyesített diklór-metános kivonatot vízzel, majd nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékként sötét olaj alakjában kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk; 3,0 g N-benzil-oximetilén-5-formil-2- -pirrolidonl kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
