198839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként hidroxi-alkidinil-benzokinon származékot tartalmazó vizes készítmény előállítására
3 HU 10883fl r 4 esetben pufferrel, iozotóniás szerrel, kelátképző szerrel, sűrítő anyaggal és hasonlókkal együtt és teljesen feloldjuk az alkotóartyagokat. A sterilizáló kezelés például hőkezelés, szűrés és hasonló mód lehet. Az olyan készítmények előállításánál, amelyek az (A) vegyület mellett más gyógyszerhatóanyagot is tartalmaznak, ezt a hatóanyagot az eljárás bármelyik fázisában hozzáadhatjuk az oldathoz, amennyiben nem befolyásolja hátrányosan a találmány szerinti vizes készítményt, előnyös azonban, ha ezt a hatóanyagot az (Al vegyület feloldódása után visszük be az oldatba. A találmányt a következőkben részletesen is bemutatjuk kiviteli példákon, amelyek egy része kísérleti példa, más része pedig alkalmazási példa. 1. kísérleti példa Az oldhatóság vizsgálata Annak érdekében, hogy bemutassuk az (A) vegyület oldhatóságának a növekedését akkor, ha oC-ciklodextrint vagy dimetil-0-ciklodextrint elegyítünk vele, összehasonlító oldódási vizsgálatokat végeztünk 0-ciklodextrin vagy dimetil-ß-ciklodexlrin és különböző fajta oldódást segiLő szerek között, amelyek kontrollként, szolgáltak. A kontrollként alkalmazott oldódást elősegítő szerek a követke- 5 zők voltak: ß-ciklodextrin, Tj-oiklodextrin, polivinil-pirrolidon (az alábbiakban PVP), polioxi-etilén-monosztearát (az alábbiakban MYS—10), polioxielilén-szorbitán-monooleát (az alábbiakban TO-80) és polioxiet.ilén-térhálósi- 10 tolt. rieinusolaj (az alábbiakban HCO-40, HCO—00). Az eredmények azt mutatták, hogy jele Hősen megnőtt az (A) vegyület oldhatósága i/-ciklodextrin és dimetil-ß-ciklodextrin alkalmazása esetén, míg ilyen hatást, nem észlel- 15 tünk a többi oldódást elősegítő anyag alkalmazásánál. Az oldhatóságot úgy határoztuk meg, hogy az egyes oldódást, segítő szereket feloldottuk 0,2 mólos poszforsavas pufferoldatban 20 (NhzIIPOíNhHzPOí, pH = 6,0), utána felesleges mennyiségű (A) vegyületel adtunk az oldathoz és az elegyet szobahőmérsékleten ráztuk 5 napon keresztül. Ezután az elegyek centrifugáltuk, a felülúszót pamut szűrőn szűrtük 25 és ezt követően mértük az (A) vegyület koncentrációját a szőriekben nagy sebességű folyadékkromatográfiás módszerrel. A kapott eredményeket, az 1. táblázatban adjuk meg. A táblázatban szereplő .CD' megjelölés 30 ciklodextririt jelent. I. táblázat Oldódást elősegítő szer Hozzáadott mennyiség (tömeg/t.f%) Az (A) vegyület oldhatósága (tömeg/Lf%) cC-CD 1.0 0.0358 2.0 0.0825 5.0 0.1770 dimetil-ß-CD 1.0 0.0451 2.0 0.0933 5.0 0.1825 Ö-CD 0.2 0.0013 0.4 0.0025 1.25 0.0039 Í-CD 0.4 0.0004 0.8 0.0003 2.0 0.0001 PVK (K-30) 0.1 0.0005 0.2 0.0006 0.5 0.0005 MYS-40 0.I 0.0057 0.2 0.0101 0.0 0.0)72 TO-80 0.1 0.0081 0.2 0.0128 5.0 0.0219 HCO-40 0.1 0.0098 0.2 0.0149 5.0 0.0213 HCO-60 0.1 0.0062 0.2 0.0132 Foszforsav puffer-5.0 0.0191-oldat-0.0002 4
