198839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként hidroxi-alkidinil-benzokinon származékot tartalmazó vizes készítmény előállítására
HU 198839 B 6 Ahogy az eredményekből láthatjuk, nem volt előre várható, hogy az uC-ciklodextrin és a dimetil-0-ciklodextrin ilyen jelentős mértékben megnöveli az oldhatóságot. Az oldhatóság 1000-szer nagyobb, mint a 6-os pH-jú puffer-oldatban elért oldhatóság, míg a ß-ciklodextrin vagy a ü-ciklodexlriri alig növelte az oldhatóságot. A többi oldódást elősegítő szerek csak nagyon kis mértékű növekedést okoznak az oldhatóságban, amelynek gyakorlati jelentősége nincs. 2, kísérleti példa Az (A) vegyület stabilitásvizsgálalál a kővetkező összetételű készítmény alkalmazásával végeztük változó pH-k alkalmazása mellett: Összetétel (A) vegyület 0,05 g oC-ciklodextrin 5,0 g NazHPOeHzO 0,5 g H3PO4 megfelelő mennyiség tisztított víz 1000 ml kiegészítéséhez szükséges mennyiség A kapott eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze. 2. táblázat Vizsgálati pH körülmények 4.0 5.0 6.0 7.0 60 °C 3 nap 101.2% 102.6% 102.5% 93.3% 60 °C 5 nap 102.5% 99.5% 102.8% 87.6% Szobahómérséklet 5 nap 99.6% 103.0% 99.4% 99.1% Az adatok a tartósság arányát jelentik (%) Az eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerinti vizes készítmények stabilak 4-6 pH-tartományban. tiszti tolt. víz 1000 ml-re 1000 ml-re A kapott eredményeket a 3. táblázatban adjuk meg. .7. táblázat 10 1 hét 2 hét 3 hét 1-es összetétel 97.9 98.9 91.5 2-es összetétel 89.1 78.2 68.1 15 Az adatok a tartósság arányát jelentik <%) A táblázat adataiból láthatjuk, hogy az az összetétel, amely uf-oiklodextrint tartalmaz, 20 stabilisabb, mint. a TO-80-at tartalmazó öszsze tétel. 1. gyógyszerpélda (orrcseppek) 25 (A) vegyület dinátrium-foszfát mononátrium-foszfát oC-ciklodextrin tömény glicerin 30 nálrium-hidroxid metll-p-oxibenzoát pr opil - p-ox ibe n zoá t benzil-alkohol tisztított víz 35 5.0 g 1,4 g 2,6 g 100,0 g 15,0 g megfelelő mennyiség 2.0 g 0,5 g 3.0 1.0 literre való kiegészítéshez szükséges mennyiség 800 ml tisztított vizet melegítünk, miközben feloldjuk benne a metil-p-oxibenzoátot és a propil-p-oxibenzoátot, majd a dinát- 40 rium-foszfátot, a mononátrium-foszfátot, az of-ciklodexlrint és a tömény glicerint hozzáadjuk egymás után az oldathoz és az elegyet melegítjük az (A) vegyület hozzáadása után annak oldódása céljából. Lehűlés után benzil- 45 -alkoholt adunk az oldathoz és feloldjuk abban, majd a kapott, oldat pH-ját 6,0-ra állitjuk be és az oldatot tisztított vízzel 1,0-re töltjük fel. Ezután az oldatot 0,45 p-os membránszűrön szűrjük és előre elkészített További stabilitásvizsgálatot 60 °C-on 50 edényekben töltjük a szőrietek folyékony nagy sebességű folyadékkromatográfiával véorroseppekként. való felhasználásra. geztünk az alábbi megadott összetétel alkalmazásával, amelybe n oldódást segítő anyag-2. gyógyszerpélda (szemcseppek) ként T0-80-at és oC-ciklodextrint alkalmaztunk. 55 (A) képletül vegyület. 1,0 g 1-es 2-es natrium-acetal 2,0 g összetétel összetétel ecetsav megfelelő mennyiség (A) vegyület 0,01 g 0,01 g diinetil-ß-eiklndextrin 30,0 g oC-CD 3,0 gnálrium-klorid 7,5 g TO-80-0,3 g 60 polietilén-glikol 5,0 g nátriumpropil-para-oxibenzoál. 0,14 g-acetát 0,1 g 0,1 g benzalkonium-h lórid 0,05 g ecetsav megfelelő megfelelő menny. menny. pH = 5 pH = 5 65 5
