198740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoglükozid-szteroidok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198740 B 2 m*nnopiranozil)-oxi]-14,21-epoxi-21-hidroxi-(3/3,5/?,140,2OS,21R)-24-nor-kolánsavat használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 78%. 33. példa 3-f ( 3- Amino-3,6-didezoxi-g - D- mannopiranoziD-oxil-14.21-epoxi-21-hidroxi-(3/3.5/?.14/3.- 20S.21R)-24-nor-kolánsav előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2,4-di(0-acetil)-3,6-didezoxi>a rD-mannopiranozil-bromidot használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 45%. 34. példa 3- [(3-Amino-3,6-didezoxi-a -D-mannopiranoziD-oxil-14.21-epoxi-21-hidroxi-(3/7.5/?.14/?.- 20S.21R)-24-nor-kolánsav-lakton előállítása A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3-[(3-amino-3,6-didezoxi-a-D-mannopiranozil)-oxi]-14,21-epoxi-21-hidroxi-(3/9,5/9,14/3,20S,21R)-24-nor-kolánsavat használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 75%. 35. példa 3-f Í3-Amino-3-dezoxi-q -L-mannopiranozil j-OKÍl-14.21-epoxi-21-hidroxi-(3/?,5/3.14/7,20S.- 21R)-24-nor-kolánsav előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3-dezoxi-2,4,6-tri(0-acetil)-3- -(trifluor-acetamido)-a-L-mannopiranozil-bromidot használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 48%. 36. példa 3-ff3-Amino-3-dezoxi-a-L-mannopiranozil)-ordl- 14.21-epoxi-21 -hidroxi-(3ff,5l ff, 14/3.20S, 21R)-24-nor-kolánsav-lakton előállítása A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3-[(3-amino-3-tridezoxi-a-L-mannopiranozil)-oxi]-14,21-epoxi-21-hidroxi-(3/?,5/?,14/?,20S,21R)-24-nor-kolánsavat használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 75%. 37. példa 3-K 3-Amino-3.6-didezoxi-q -L-mannopiranozil)-oxi]-14.21-epoxi-21-hidroxi-(3/?.5/3.14fl,- 20S.21R)-24-nor-kolánsav előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2,4-di(0-acetil)-3,6-didezo»-3-(trifluor-acetamido)-a-L-mannopiranozil•bfomidot használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 46%. 38. példa 3-K 3-Amino-3.6-diidezoxi-a -L-mannopiranozin-oxif-14'21-epoxi-21-hidroxi-(3ff,5/9.14g,- 20S.21R)-24-nor-kolánsav-lakton előállítása A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3-[(3-amino-3,6-didezoxi-a-L-mannopiranozil)-oxi]-14,2i-epoxi-21-hidroid-(3/?,5/J,14/3,20S,2lR)-24-nor-kolánsavat használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 80%. 39. példa 3-[(3-Amino-3,6-dezoxi-q-D-allopiranoziQ-oxil-14.21-epoxi-21-hidroxi-('3/3.5g.l4/3.20S.- 21RV24-nor-kolánsav-lakton előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 3-dezoxi-3-(trifluor-acetamido)-2,4,6-tri(0-acetil)-a-D-allopiranozil-bromidot használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 258 - 260 *C, a hozam 29%. 40. példa 3-K3.6-Didezoxi-3-amino-q-L-mannopiranozi0-oxil-i4,21-epoxi-21-hidroxi-(3/3.5/3,14i9.20S.- 21R V 24- nor-kolánsav- lakton- hidrogén- klorid elállítása 275 mg 3-[(3,6-Didezoxi-3-amino-a-L-mannopiranozil)-oxi]-14,21-epoxi-21-hidroxi-(3ft- 5/9,14/3,20S,21R)-24-nor-kolánsav-laktont — amelyet a 28. példában állítunk elő — 10 mg metanolban oldunk, és hozzáadunk 5 ml 0,1 mól/1 koncentrációjú hidrogén-klorid-oldatot. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot izopropanolból kristályosítjuk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 70%, olvadáspontja 137 -139 8C. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű hatóanyagokból az alábbiak szerint állíthatunk elő gyógyászati készítményeket. 1, készítmény Komponens Rész (I) általános képletű vegyület 45 keményítő 10 laktóz 45 A komponenseket alaposan összekeverjük és az elegyet kapszulává vagy tablettává formáljuk. 2. készítmény Komponens Rész (I) általános képletű vegyület 10 laktóz 75 magnézium-oxid (MgO.96%) 15 A komponenseket alaposan összekeverjük és az elegyből porkészítményt vagy ftnom granulál formálunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
