198738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-béta-morfolino-androsztán származékok előállítására
1 HU 198738 B 2 lárd anyag formájában, amelyet a következő lépésben további tisztítás nélkül használhatunk. A termék egy részét analitikai célból dietiléterbŐl átkristályosítjuk, olvadáspontja 153 -165 *C; [apD * + 28,4° (c - 0,99, kloroformban). 3. példa nOjJ75o, 160 17/3)-2-(4-Morfolinil)-16- (1- -pirroIidinil)-androsztán-3.17-diol előállítása 85,2 g (2a,3a,5a,16/?,17/?)-2,3-epoxi-16-(l-pirrolidinil)-androsztán-17-ol 500 ml morfohnnal készült oldatához 50 ml vizet adunk, és a reakcióelegyet 3 napon keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a kapott nyersterméket acetonból kristályosítjuk. Metanolból átkristályosítva 71,2 g cím szerinti tiszta vegyületet kapunk, olvadáspontja 212-219 °C; [a]2aD= + 87,9* (c= 1,02, kloroformban). J?ig3^a.l6^,17^)jg-(4-Morfolinil)-16-(l-pipendiniO-androsztán-3,17-diol előállítása' A 3. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja diklór-metán es aceton elegyébŐl átkristályosítva 222 -229 °C; [apD = +81,1° (c - 1,23, kloroformban). 5. példa (2g,3aT5a. 16& 17ff)-2-(4-Morfolinil)-16-( 1- -pirrofiginiI)-3.l7-diacetoxi-androsztán előállítása 10,0 g (2/3,3a,5a,16/3,17/5)-2-(4-morfolinil)-16-íl-ptrrolidinil)-androsztán-3,l7-diol 100 ml diklor-metánnal készült, kevert szuszpenzióiához 10,0 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 24 órán keresztül szobahőmérsékleten tartjuk, majd pH-ját kb. 20 ml telített kálium-hidrof’én-karDonát-oldattal 7-nél nagyobb értékre álítjuk. A diklór-metános fázist elválasztjuk, háromszor 150 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 7,78 g cím szerinti vegyületet kapunk, piszkosfehér hab formájában; [aP[) = +11,4° (c *= 0,57, kloroformban!. Az 1., 3. és fenti példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a megfelelő 16-(4’-metil-pij)erazin-l-il)-származékot is; fa]20D = +34,3° (c *= 1,08, kloroformban). , 6. példa ÍM3^J1^17^)-2-(^Morfolinil)-16-(l-piperidinil )-3.17-diacetoxi-androsztán előállítási ' ' ............................... A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. olvadáspontja acetonból kristályosítva 119 -128 °C; (aPD - + 30,3° (c - 0,72, kloroformban). 7. Példa 10 15 20 25 30 35 40 (2g.3a3«.16fl.l7g)-2-(4-Morfolinil)-16-( -pirrolídinil)-l7-acetoxi-3-hidroxt-andrósztá előállítása ír 53,5-16 tér acetil-kloridot adunk, és a reakcióé legyet szobahőmérsékleten 18 órán keresztül állni nagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot 500 ml diklór-metánban felvesszük. Az oldatot 500 ml 5 %-os nátrium-karbonát-oldattal és kétszer 500 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott 59,9 g gumiszerű anyagot alumínium-oxidon (Fluka 5016A típus, d0 g) kromatografálva tisztítjuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókból nyert anyagot dietil-éter és n-bexán elegyébŐl kristályosítjuk. 28,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 149-153 °C; [aPo. ~ ~ kloroformban). + 54,0° (cm 1,03, 8, példa f2ö,3a.5a.l6/?.170)-2-í4-Morfolinil)-16-npipendiníl)Mllítása előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, és dixlór-metán és n-hexán elegyébŐl kristályosítjuk. Olvadáspontja 177 -184 °C; [a j2^ = + 77,5° (c - 0,68, kloroformban). 9. példs f 2g .3aT5a, 16/?, 17/?)-2-(4-Morfolinil)-16- (1- -pirrolIdTnil)-3-acetoxi-17-hidroxi-androsztán előállítása ’ 45 50 55 60 65 6,0 g í2ö,3a,5a,16/9,17/?)-2-(4-morfolinil)-16- -(l-pirrolidinil)-3,17-diacetoxi-androsztán 70 ml metanollal készült oldatát 20 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezalatt a termék egy része kristályosodik. A terméket 150 ml víz hozzáadásával kicsapjuk, a kapott sárga szilárd anyagot leszűijük és szárítjuk. A nyersterméket 110 ml etanolból átkristályosítjuk. 4,70 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 112-118 °C; [orD= + 33,1# (c- 0,97, kloroformban). 10. példa (20,303a .16/?.17/?)-2-(4-Morfolinil)-16-( 1- - pipe ridinU)-3-aceton:17-hidroxi-andr osztán előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet (20,3a ,5a , 16/J, 17/?)-2- (4-morfolinill- 16h( l-pipertdinil)-3,17-diacetoxi-androsztánból, a terméket vizes metanolból kristályosítjuk, olvadáspontja 148-152 *C; 1° Id ” + 32,7° (c «■ 1,37, kloroformban). 4
