198738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-béta-morfolino-androsztán származékok előállítására
1 HU 198738 B 2 11. példa J1 0 jHii >3»>, 16 0, 170) - 2-(4- M orfolinil)-16-(1- -pirrolidinilV-3-acnoxi-77-T6iItanoil-oxiT-anQrosztán ekSáTUtása 4,3 g (20,3a,5a,160,170)-2-(4-morfolinil)-16- -(l-pirrolidinil)-3-acetoxi-17-hidroxi-androsztán 43 ml diklór-metánnal készült oldatához 2,2 ml butanoil-kloridot adunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 40 órán keresztül állni hagyjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott gumiszerű anyagot 40 ml diklór-metánban felvesszük. Az oldatot 15 ml 5 %-os nátrium-karbonát-oldattal, majd háromszor 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 4,2 g cím szerinti vegyiiletet kapunk, hab formájában; [a] o= +6,5° (c = 1,19, kloroformban). 12. példa f2j3,3aT?»>,16/3.17/9)-2^4-Morfolinil)-16-(l-piperidlnTlyl-acefcöoTlT^utanoil-oxjyándFosztan előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet (20,3a,5a,160,^l^-^-morfolinill-ló-íl-niperidiniiyS-acetoxi-ly-hidroxi-androsztánból, hab formájában; l“]' D = + 25,7° (c = 0,93, kloroformban). 13. példa (20,3 a ,5a ,160,170)-2^4-Morfolini0-16-(1- -pipe ridInn)-3-acetoxi-17-(proptoniroxf)-ándrosztán előállítása A fentiek szerint eljárva, propánod-kloridot használva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, hab formájában, [a] [-> = +26,9° (c= 0,93, kloroformban). 14 példa l-/( 2/+3a, 5a ,160,170)-3,17-piacetoxi-2-)(4- -morfolinil)-anarosztán71o-il/-l-metil-pirrolidinlum-bromidelőállítása 2,5 g í20,3a,5a,160!170)-2-(4-morfolinil)-16- -(l-pirrolidinil)-3,17-diacetoxi-androsztán 50 ml diklór-metánnal készült oldatához 3,75 g bróm-metánt adunk. A reakcióelegyet leforrasztott bombacsőben szobahőmérsékleten 20 órán keresztül állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson, minimális melegítéssel eltávolítjuk. A kapott piszkosfehér színű szilárd anyagot 15 ml acetonban oldjuk, és a cípi szerinti vegyületet 100 ml dietil-éter hozzáadásával kicsapjuk. 1,97 g cím szerinti veevüleet kapunk, olvadáspontja 184-191 °C; laPD= -17,1° (c- 0,93, kloroformban). 15. példa T2f(2/Oä,5a .160,170)-3,17-Piacét oxi-2-(4- -mórfolinil)-androszíán-16-ill-l-metiI-piperidb nium-bromid előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, amelyet diklór-metán és acélon elegyéből kristályosítunk. Olvadáspont; 231-234 °C; [apD- -17,9° (c= 1,06, kloroformban). 16. példa TT(20^,5a,160,170)-17-Acetoxi-3-hidroxi-2-(4:morfolinil)-androsztán-16-il|-l-metil-pirrolidinium-bromid előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet (20,3a,5a,160,170)-2-(4-morfolini])-16-(l-pirrolidinll)-17-acetoxl-3-hidroxl-androsztánból. A terméket aceton és dietil-éter elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 193-199°C (bomlás közben): (a]2°D'+ 12,2° (c=l,12, kloroformban). 17. példa l-[(20,3a,5a,l 60,17g'>17-Acetoxi-3-hldroxi-2-(4-morfolinÍl)-androsztán-16-iIl-l-metil pfperidínium-bromid előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet (20,3a,5a,160,17^)-2-(4-morfolinilVl6-(l-pipendinil)-17-acetoxi-3-hidroxi-anarosztánool. A terméket diklór-metán és dietil-éter elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 188-195 °C; [a]2oD=* +10,9° (c=l,26, kloroformban). 18. Példa 1 -) (z03ö ,5a ,160,170)-3-Acetoxi-17-(butanoil-oxi) - 2- (4- morfolinilj-androsztán-16- ill- 1-met- II pirrbliainium-bromld előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, (20,3a,5a,160,170)-2-(4-morfolinil)-16-(l-pirrolidinil)-3-acetoxi-17-(butanoil-oxi)-androsztánból. A terméket etanol, diklórmetán és dietil-éter elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 209-214 °C (bomlás közben); [a)2C0 = -16,2° (c = 1,02, kloroformban). 19. példa l-J(2ß,3a,5a.l60.170)-3-Acetoxi-17-(butanoil-oxi)-2-(4-morforinil)-androsztán-l6-il|-l-met- Il-piperidinium-bromid előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet (20,3a,5a,160,170)-2-(4-morfolinil)-16-(l-piperidinil)-3-acetoxi-l7-(butanoil-oxi)-androsztánból. A terméket diklór-metán, aceton és dietil-éter elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 208 — 214 ®C (bomlás közben); [<*1 d ” ~ 15,1° (c - 0,93, kloroformban). $ 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
