198736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-dehidro-20-oxopregnán származékok előállítására
1 HU 198736 B 2 50 ml víz és 5 ml la nátrium-hidroxid elegyében, Az oldathoz hozzáadagoljuk 885 mg ammöniumiramolibdenát tetraidrál 15 ml vízzel készült oldatát, melynek pH-ját előzőleg tömény ammónium-hidroxiddal 7,5 értékre állítjuk. A kapott 8,0 pH-jú reakcióelegyhez szobahőmérsékleten 15 ml 25%-os nidrogén-peroxid oldatot (110 mM) csepegtetünk 2 óra alatt. A becsepegamelyet acetonból, majd metanolból kristályosítunk át. Op.: 202—105 °C [a Jd = + 237° (C = 1, kloroform) 3. példa iMnmz tása 3-0X0-23. raén-22-savbST TÖT5 «;natetraén-3,20-dion előállíinorr.^rríp faoj-koiáteimg (3 mN) 3-oxo-23,24-dinor-1,4,9(11), 17(201-kolatetraén-22-savat feloldunk 30 ml víz és 3 ml In nátrium-hidroxid elegyében. Az oldathoz 160 mg (0.5 mM) nátrium-wolframát dihidrát 1 ml vízzel készült oldatát adagoljuk, A kapott elegyhez kevertetés közben 60 °C- on 3,2 ml 25%-os hidrogén-neroxid oldatot csepegtetünk 1,5 óra alatt. Ezt Követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd a kivált csapadékot szűrjük és szárítjuk. így 534 mg l,4,9(ll),16-pregnatetraén-3,20-dion nyers terméket kapunk, mely preparatív rétegkromato-Sráfiéval fadszorbens: Kiselegel G /Reanal, Buapest/ és Kieselgel 60 HFt54 + ^ /Reanal, Budapest/ 2:1 arányú keveréke, kifejlesztő elegy: benzol-aceton (4:1)] tisztítunk, majd kétszer benzolból átkristályosítunk. Op.: 204-208 6C Ultraibolya színkép (etanol): A, 24300) vor 240 nm (e Infravörös színkép (KBr): i/C = 0 1670, 1659, i/C = C 1630, 1608,1591 cm4. 1N-NMR-spektrum (CDCU, 6): 7,22 (H-l), 6,28 (H-2), 6.05 (H-4), AMXm (J , 2 = 12 Hz), J24 = 2 Hz, Jj 4 -O Hz), 6,72 t (H-Ió), 5,60 (HII), 2,28 s (3 H-21), 1,46 (3 H-19), 0,93 (3 HII), 2,28 18)ppm. Tomes Tómegspektrum (m/z): Molekulaion: 308 Jellemző ionok (m/z): 308, 121, 91, 43. Elemi analízis: számított: C: 81,78% H: 7,84% 293, 265, 172, 257, talált: 81,70% 7,74% 4. példa 3-metoxiimino-4.9(ll).16-pregnatrién-22-on előállítása _ 3-metoxi-imino-23,24-din5r-4,9(1 l).17(20)-kofatnén-22-savból 1109 mg (3 mM) 3-metoxiimino-23,24-dinor-4,9(1 l),17(20)-kolatrién-22-savat feloldunk 25 m! víz és 3 ml In nátrium-hidroxid elegyében, melyhez 3 ml diklórmetánt is ötünk az oldódás elősegítésére. Az oldathoz először 500 mg (1,5 mM) nátrium-wolframát dihidrát 3 ml vízzel Készült oldatát adagoljuk. Ezután a reakcióelegy-10 J5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 bez 55 sC-on, kevertetés közben, 2 óra alatt 5,5 ml 25%-os hidrogén-peroxid oldatot csepegtetünk. A becsepegtetéskor, habzás közben megindul a termék Kiválása. A kivált csapadékot leszűrjük, maid szárítjuk. így 967 mg 3-metoxt-imi- 00-4,9(1 l),16-pregnatrién-20-onl kapunk az E és a Z metoxim-izomerek keverékeként. Infravörös színkép: vC-O 1659, vC-C 1620 cm4. Elemi analízis: számított: talált: C. 77,84% 77,61% H: 8,61% 8,59% N: 4,13% 4,53% A kiindulási anyagként használt 3-metoxi-inti* no-23,24-dinor-4,9(ll),17(20)-kolatri6n-22-sav előállít áss* 2,04 g (6 mM) 3-oxo-23,24, ,-dinor-4,y( 11 )• .17(20)-Kolatrién-22-savat 15 ml piridinben szobahőmérsékleten, 0,55 g (6,3 mM) metoxiamin-hidrokloriddal kevertetünk 20 órán át. Ezután a reakcióelegyet 60 ml vízre öntjük és 3 x 20 ml diklór-metánnal extrabáljuk. Az egyesített extruktumot vákuumban bepároljuk. A nyomokban lint toluoíi visszamaradó pirmint toluolos, majd metanol azeotróp desztillációval távolítiuk el. így 2,13 3- metoxi-imino-23,24-4,9(l 1), 17(20)-kolatrién-22-savat kapunk. 4,16-pregnadién-3,20-dion előállítása 3-oxo--23.24-dinor-4.17(201 l-koladién-22-savból 1028 me -koladién-2 ’ (3mM) 3-0X0-23,24-dinor-4,17(20)- 2-savat feloldunk 30 ml víz és ín nátrium-hidroxid elegyében. Az oldathoz 160 Í0,5mM) nátrium-wolframát dihidrát 1 ml vízzel észült oldatát adagoljuk. A kapott elegyhez kevergetés közben 60 °C-on 4,0 ml 30%-os hidro?,én-peroxid oldatot csepegtetünk 1 óra alatt. Az élénk habzást néhány csepp metil-etil-ketonnal csökkenthetjük). Ezt követően a reakcióclegyet 5 °C-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten tartjuk éjszakán át. A kivált csapadékot szűrjük és szárítjuk. így 623 mg 4,6-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelyet acetonból kristályosítunk át Op.: 186-189 °C [a |d ” + 175° (c » 0.9, kloroform) 6. példa 5,9(1 í).16-pregnatrién-3.20-dion-3-etilén ketál előállítása 1,920 mg (5 mM) 3-oxo-23,24-dinor-kola-5,9(11), 17(20)-trién-22-sav-3-etilén ketált 8,6 ml metanol, 4,3 ml metil-etil-keton, 5,2 ml 10 Klos nátrium-hidroxid és 86 ml víz elegyében felojdunk. Az oldathoz 0,21 g nátrium-wolframát dihidrát 4,3 ml vízzel készült oldatát adagoljuk. A kapott elegyhez kevergetés közben, 60 °C-on 12,9 ml 30%-os hidrogén-peroxid oldatot csepegtetünk 1 óra alatt. Ezt követően a reakcióelegyet 85 °C-ra melegítjük a szerves oldószerek eltávolítása céljából. A maradékot lassan lehűtjük és éjszakán át 5 °C-on állni hagyjuk. A kivált csaadékot szüljük és szárítjuk. így 1.01 g (5,9(11), pregnatrien-3,20-dion-3-etiIén ketált Kapunk, 4
