198733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-acetil-neuraminsav sói és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198733 B 2 7. példa N-Acetil-neuraminsav-nátriumsó hatása a köpet re. A mucociliaris transzport sebességét (a továbbiakban MTR), azaz a köpet csülök által való továbbításának sebességét mértük béka palatális nyálkahártya segítségével. Ugyanekkor összehasonlítottuk a köpetnek az N-acetil-neuraminsavnátriumsó adagolása előtti és utáni fizikokémiai tulajdonságait. A vizsgálati anyagként használt köpetet krónikus elzáródásos tüdőbetegségben szenvedő paciensek 12 köpetmintájából gyűjtöttük. A köpetmintához 5 mg/ml és 1 mg/ml arányban N-acetilneuraminsavat adtunk, és a mintát 1 óra hosszat 4 °C-on hagytuk állni a mérés előtt. Az N-acetilneuraminsawal nem kezelt köpetet használtuk összehasonlító mintaként. Lefejezett békából származó palatális nyálkahártyát állandó hőmérsékleten és nedvességtartalomnál tároltunk, amíg magának a békának a nyálfolyadéka kiürült. A köpetmintát rávittük a száraz palatális nyálkahártyára, és mikroszkópon át figyeltük a köpet mozgási sebességét, így mértük az MTR-t. 5 A köpet pH-ját egy HM-SAp elektronikus pH- mérővel mértük, míg a csúszósságot egy Nagaoka és Yamanaka által kifejlesztett berendezéssel (közölve Transactions of 2nd Symposium of Cough and Sputum; közzétéve 1979. július 20.) 10 mértük. A képződött mennyiséget Dulfano kettős-cső módszerével mértük, amelyet az American Review of Respiratory Diseases, 10. kötet, 1971. 88. oldalán mutattak be. Az 5. táblázat adatai alapján az N-acetil-neu- 15 raminsav-nátriumsó hatásosan alkalmazható köptetőként, amely mind az alacsony viszkozitású köpet viszkozitását, mind a gennyes köpetét, amelyet nehéz kiköpni, a csillószőrös szállításra megfelelő magas szintre növeli, ezáltal elősegítve 20 a köpést. 25 5. TÁBLÁZAT Diffúz általános bronchiolitises paciensektől származó gennyes köpet reológiai tulajdonságai N-acetil neuraminsav-nátriumsóval való kezelés előtt és után Kezelés Minták száma Átlag * standard deviáció MTR (mm/perc előtt 15 9,00*5,00 után 15 12,00* 5,00a> pH előtt 15 7,48*0,41 után 15 7,91±0,43b> Folyásszám (mmH20) előtt 15 0,80* 1,50 után 15 0,30*0,60 Nyújthatóság (mm) előtt 15 13,00*14,00 után 15 21,00*28,00 a) P < 0,01 b) P < 0,001. 45 8. példa N-Acelil-neuraminsav-nátriumsó akut toxieitási vizsgálata. Az N-acetil-neuraminsav-nátriumsó akut toxicitásának vizsgálatát egereken, patkányokon és tengerimalacon végeztük szájon át való beadással, szubkután, intravénás és intraperitoneális injekcióval és inhalációval. (1) Kísérleti állatok: 1CR egerek 6 hetes korúak, SD patkányok 6 hetes korúak, Hartley tengerimalacok 6 hetes korúak. (2) Alkalmazási koncentráció: 20 tömeg/tf%os desztillált vizes oldat. 50 (3) Vizsgált állatok száma adagolási szintenként 10. (4) Megfigyelés időtartama 14 nap. 55 (5) Az LD50 számítási módszere: Probit módszerrel. A vizsgálat eredménye a 6. táblázatban látható. 60 6
