198733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-acetil-neuraminsav sói és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198733 B 2 (2) Fehér csapadékot észlelünk, amikor atnmónium-karbonát reagenst adunk a kalciumsóhoz. Az infravörös spektrum (IBr) maximumai: 3600 - 3000,1620,1560 cm'1. A magmágneses rezonanciaspektrum (D2O) adatai (ppm): 1,59 — 2,42 (m); 2,05 (s); 3,71 (s); 3,99 (s). Az N-acetil-neuraminsav lítium-, kálium-, nátrium-, szerves ammónium-, bárium- és magnézium-sóit az előbb leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő. Tehát az N-acetil-neuraminsavat ezen elemek hidroxidjaival vagy karbonátjaival semlegesítjük, majd fagyasztva szárítjuk; ílymódon kapjuk az N-acetil-neuraminsav sóit. 3. példa N-Acetil-neuraminsav-kalciumsó hatása béka palatális nyálkahártya csilióira. (1) Kísérleti állat. 300 — 450 g tömegű kecskebékákat (szállító Sailama Test Animal) használunk nemre való tekintet nélkül. (2) Vizsgálati anyag. N-Acetil-neuraminsav-kalciumsót, valamint acetil-kolin-kloridot /szállító Sigma Chemical Company) használunk vizsgálati anyagként. (3) Vizsgálati módszer. A nyálkahártya csillószőrös szállítóképességet a részecsketovábbításos módszerrel mértük. A béka lefejezése után a palatális nyálkahártya felületét a lehető legminimálisabb károsodást okozva leválasztottuk, és egy parafalemezre rögzítettük egy Petri-csészében, amelybe azután 20 ml Ringer-oldatot (trisz-hidroklorid) töltöttünk. A palatális nyálkahártyát 30 percig ilyen állapotban hagytuk a mérés megkezdése előtt. A méréskor a Ringer-oldatot eltávolítottuk, és apró parafadarabokat (amelyek átesnek az 5. sz. gyógy- 5 szerészeti szitán, de nem esnek át a 6. sz. szitán) helyeztünk a palatális nyálkahártya felületére, és mértük azt az időt (másodpercekben), ami a parafadarabka 1 cm-es elmozdításához szükséges. A mozgás időtartamát, azaz a mozgatási sebessé- 10 get közvetlenül a Ringer-oldat, illetve a hatóanyag oldatának eltávolítása után mértük. (4) Eredmény. Megerősítést nyert, hogy az N-acetil-neura- 15 minsav-kalciumsó az adagolástól függően a palatális nyálkahártya csillómozgásának gyorsulását okozza, amint a 2. táblázatból látható. Ez az eredmény lényegében azonos azzal, amit acetil-kolinnal (kontroll) érhetünk el 10'5 és 10^ 20 g/ml koncentrációban, ahogy az 1. táblázatból látható. (5) Értékelés. Az N-acetil-neuraminsav-kalciumsóról bebi- 25 zonyosodott, hogy lényegében ugyanolyan csillómozgást gyorsító hatást idéznek elő, mint az acetil-kolin, amelyről ismert volt, hogy hatásos a csillómozgás gyorsításában. Az N-acetil-neuraminsav-kalciumsó tehát köptetést elősegítőnek 30 tekintendő. Az acetil-kolin azonban nem használható köptetőként, mert olyan nemkívánt hatásai vannak, mint a hörgőszűkítés és kiválasztást serkentő hatás, bár gyorsítja a csillószőr-működést. Az N-acetil-neuraminsav-kalciumsÓ ellen- 35 ben használható köptetőként, mert hatásosan serkenti a csillószőr-működést, anélkül, hogy az acetil-kolin által produkált káros hatások fellépnének. 40 1. TÁBLÁZAT Acetil-kolin hatása a csillószőr-mozgásra Hatóanyag g/ml Mozgás (s/cm) béka száma 1 2 3 Gyorsulás (%)* béka száma 1 2 3 Kontroll — 45,1 37,0 39,3 0 0 0 Acetil- 10'5 27,0 29,7 26,3 40,0 19,7 33,1-kolin IO-4 21,0 21,7 20,7 53,3 41,4 47,3 Gyorsulás (%) - (1 — hatóanyag-idő/kontroll-idő) x 100 3
