198733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-acetil-neuraminsav sói és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198733 B 2 2. TÁBL ÁZAT N-Acetil-neuraminsav-kalciumsó hatása a csillószőr-mozgásra Hatóanyag Mozgás (s/cm) Gyorsulás (%)* g/ml béka száma béka száma 1 2 3 1 2 3 Kontroll — 37,7 40,0 37,0 0 0 0 N-acetil- 10.5 25,0 29,3 24,3 33,7 28,0 34,2 -neuraminsav-kalciumsó 10"4 23,0 29,0 19,7 39,0 28,7 46,8 Gyorsulás (%) = (1 — hatóanyag-idő/kontroll-idő) x 100 4. példa N-Acetil-neuraminsav-nátriumsó előállítása 20 Kevés aktívszenet adunk N-acetil-neuraminsav vizes oldalához, és nitrogéngázáramban addig adunk hozzá 1 n nátrium-hidroxid oldatot, amíg a pH 7,3 és 7,8 közé kerül. Az oldatot 0,2 ^m-es 25 szűrőn megszűrjük, és a szűrletet fagyasztva szárítjuk, így az N-acetil-neuraminsavnátriumsót színtelen porként kapjuk. Az infravörös spektrum adatai: 3400, 2937, 1660-1620, 1560 cm1. 30 Bomláspont: körülbelül 140—185 °C (bomlás habzással). A protonmágneses rezonanciaspektrum (400 MHz, D20) adatai: 1,807 (dd, H3 ax); 2,205 (dd, H3eq); 4,022 (m, H4), 3,901 (t, H5); 3,973 (d, 35 H6); 3,501 (d, H7); 3,747 (m, H8); 3,598 (dd, H9’); 2,041 (s, Ac-5). 5. példa N-Acetil-neuraminsav-nátriumsó hatása béka palatális nyálkahártyájának csillómozgatására. A 4. példában előállított N-acetil-neuraminsav-nátriumsót felhasználva vizsgálatot végeztünk az előbb említett hatás megerősítésére ugyanolyan vizsgálati módszer szerint, mint a 3. példánál. A vizsgálat eredményét a 3. táblázatban mutatjuk be. A 3. táblázatból látható, hogy az N-acetil-neuraminsav-nátriumsó a béka palatális nyálkahártya mucociliaris transzport sebességének (MTR) gyorsulását okozta a dózistól függően. Az eredményt lényegében azonos azzal, amit acetil-kolinnal (összehasonlító anyag) 10 A mg/ml koncentrációnál kaptunk. Ez arra enged következtetni, hogy az N-acetil-neuraminsav-nátriumsó az előbbiekben leírt N-acetil-neuraminsav-kalciumsó állal előidézett hasonló hatást hoz létre. 40 3. TÁBLÁZAT N-acetil-neuraminsav-nátriumsó hatása a mucociliaris transzportra Gyorsulás: átlagérték ± standard deviáció (% ) Hatóanyag Adagolt N Adagolás utáni idő (perc) mennyiség 5 10 15 (mg/ml) Kontroll — 8 —1,6± 6,3 — 11,9± 10,8 — 7,4± 9,8 N-Acetil-IO-4 8 2,6±22,2 8,5±21,9 7,1 ±27,2-neuraminsav-IO’3 16,2± 19,5 18,9± 22,1 17,7±34,0-nátriumsó 10'2 20,8 ± 25,5 18,0t 29,7 5,7±24,9 10'1 10,7± 19,2 8,5±23,4 7,4± 24,7 10-4 8 3,0± 7,6 3,8± 15,5 — 5,5± 10,0 Acetil-10-3 12,3± 8,5 19,9± 16,8 13,9±20,5 •kolin 102 17,5± 14,3 18,8±21,1 24,9± 25,6 101 22,8± 26,1 31,0± 24,9 30,5± 19,5 Gyorsulás(%) - (Transzport sebessége hatóanyaggal'transzport sebessége kontrolinál - 1) x 100 20,0% felett ítéljük jellemzőnek. 4
