198731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként szerves platina komplexet tartalmazó gyógyszerkészítmények és hatóanyagok előállítására

1

HU 198731 B

2

Referencia példák

1. példa

Tetrahidrofuránba szuszpendált 4,2 g dietil-2- -amino-malonát-hidrokloridhoz adunk 2,1 g trietil-amint és 3,0 g N-(klór-acetil)-glicint, majd az elegyet 0 — 5 °C hőmérsékletre lehűtjük. Az elegybez adunk 4,3 g N.N’-diciklohexil-karbodiimidet és ugyanezen a hőmérsékleten két órán keresztül keverjük, majd egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyből leszűrjük az oldhatatlan részeket, és a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékhoz etil-acetátot adunk és az oldhatatlan anyagokat leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk, így 5,1 g dietil-2- -[(N-(klór-acetil)-glicil]-amino]-malonátot kapunk. Op.: 104,4-105 °C.

2. példa

50 ml dimetil-formamidban feloldunk 4,2 g dietil-2-amino-malonát hidrokloridot, 2,3 g formil-glicint és 2,7 g 1-hidroxi-benztriazolt. Az oldathoz adunk 0 —5 °C hőmérsékleten 4,33 g N,N’-diciklohexil-karbodiimidet és 2,12 g trietilamint. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten két órán keresztül keverjük, majd a keverést szobahőmérsékleten két órán keresztül keverjük, majd a keverést szobahőmérsékleten még 15 óráig folytatjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékhoz etil-acetátot adunk, és az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet mossuk, szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot szilikagéllel töltött kolonnán kromatográfiásan tisztítjuk (oldószer: kloroform/etil-acetát 1:5 arányú elegye) és így 4,1 g dietil-2-[N-formil-glicil)-amino]-malonátot kapunk. A termék olvadáspontja

3 —15. példa

Az összehasonlító 1. példa szerinti módon a megfelelő kiindulási anyagokból előállítjuk a 3. táblázatban felsorolt vegyüieteket.

5

3. táblázat

(VI) általános képletű vegyülelek (R3 és R4 külön-külön jelentik az etilcsoportot, Alk jelentése metiléncsoport, X jelentése CO és n 10 értéke 1)

Példa R2jelentése a Fizikai állandók

sor- (VI) általános (Op. eC)

15 száma képletben

3.-ch2oh

100-102

4.-ch2och3

68-69

5.-ch2och2ch3

46-52

20

6.-ch2och2ch2och3

67-68

7.-CsCH

78-84

8.-CH2COCH3

103-104,5

9.

2-pirrolidon■5-il (1)

122-124

25

10.-C(OH)(CH3)2

74-76

11.

-CH(OH)CH3 (1)

88-90

12.-CH(OCH3)2

75,5-76,5

13.-CH(OH)CH2CH3

68-70

14.

c) képletű csoport

125-128

30

15.

a) képletű csoport

77-81

16— 18. példa

Az összehasonlító 1(1) példa szerinti módon a megfelelő kiindulási anyagokból előállítjuk a 4. 35 táblázatban felsorolt vegyüieteket.

40

4. táblázat

95-96 °C.

(VI) általános képletű vegyület (R3 és R4 külön-külön jelentik az etilcsoportot és X jelentése CO)

Referencia példa

A (VI) általános képletben

Op. (°C)

száma

Alk

n

R2

16.-CH(CH3)

1-ch3

137-138

17.-ch2ch2

1-ch2och3

87-90

18.-ch2-2-ch2ci

163-164

19. példa

(1) Tetrahidrofuránban szuszpendálunk 10,b g dietil-2-amino-malonát-hidrokloridot, majd hozzáadunk 10,5 g N-(benzil-oxi-karbonil)-glicint és 5,1 g trietil-amint.

Az elegyet 0 — 5 °C hőmérsékletre hűtjük, majd hozzáadunk 10,8 g N,N’-diciklohexil-karbodiimidet. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük és egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióé légyből szűréssel eltávolítjuk az oldhatatlan részeket. A szűrletből desztillálássai eltá

volítjuk az oldószert és a maradékhoz etil-acetátot adunk. Az oldhatatlan anyagokat leszűrjük és a maradékot (etil-acetát) — (izopropil-éter) elegyből átkristályosítjuk, így 16,0 g dietil-2-[(N-(benzil-oxi-karbonil)-glicil]-amino]-malonátot kapunk. Op.: 94,5-95,5 °C.

(2) 1%-os sósav-metanol elegyben feloldunk

15,8 g (1) vegyületet és hozzáadunk palládiumszén katalizátort és a terméket atmoszférikus hidrogénnyomáson egy éjszakán keresztül redukáljuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük.

60

7