198722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(benzopiráno- és tiopiráno-pirazolil)-3-oxo-propionitrilek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

11 VJ i D

2

A találmány tárgya eljárás új heteroaril-3-oxopropionitril származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.

A találmány szerinti vegyületek (I) általános képletűek, amelyekben

X oxigénatomot vagy -S(0)n általános képletű csoportot jelent, ahol n ■ 0 vagy 2;

Rí Ci-C6-alkil- vagy fenilcsoportot jelent, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan, vagy egy halogénatom, CrC6-alkil- vagy CrC4-alkoxi-csoport helyettesíti;

Rj 8-as helyzetű hidrogén-, vagy halogénatomot, CrC4-alkilcsoportot, Cj-C4-alkoxi-csoportot, vagy aminocsoporlot jelent;

R3 hidrogénatom;

R4 hidrogénatomot vagy Ci-C4-alkiIcsoportot ét

O hidrogénatomot, -CONH2, (C2*Cj)alkoxikarbonil-csoportot vagy a vagy b általános képletű csoportot jelent, ahol

Ra jelentése CrC4-alkilcsoport és R6 fenilcsoport, vagy

Ra hidrogénatom és

Rb jelentése CrC6 alkilcsoport, benzilcsoport vagy R5 csoport, ahol

R5 jelentése Cj-Cg-cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan piridilcsoport; vagy szubsztituálatlan, vagy egymástól függetlenül 1 vagy 2 Cj^-alkilcsoporttal vagy egy halogénatommal, trifluormetil-, Ci-C4*alkoxi-, amino- vagy nitro-csoporttál helyettesített fenilcsoport.

A találmány körébe tartoznak az (I) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói, összes lehetséges izomrjei, sztereoizomerjei, optikai izomerjei és ezek keverékei.

Megjegyzendő, hogy az (1) általános képletű vegyületek tautomer szerkezettel, azaz (la) általános képletű enol-szerkezettel is leírhatók, ahol X, Rí, Rí, R3, R4 és Q jelentése a fenti. A találmány részét képező (la) általános képletű vegyületeket e lírásban (I) általános képletű vegyietekként adjuk meg.

A halogénatom előnyösen klór- vagy fluoratom.

Az alkil- és alkoxiesoportok elágazónk vagy egyenes láncúak lehetnek.

Az alkilcsoportok például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- vagy terc-butilcsoportok, előnyösen metil- vagy terc-butilcsoport lehet.

A CrC4-alkoxicsoport például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi- vagy tcrc-butoxi-. előnyösen metoxi-, etoxi- vagy propilcsoport.

A Cj-Cg-cikloalkilcsoport előnyösen ciklopentil- vagy ciklobexilcsoport.

A (C2-Cj)alkoxi-karbonil-csoport előnyösen (C2-C3)alkoxi-karbonil-csoport.

A gyógyszerészetileg elfogadható sókra példa a szervetlen bázisokkal, mint nátrium-, kálium-, kalcium- vagy alumínium-hidroxiddal, vagy szerves bázisokkal, mint lizinnel, trietil-aminnal trielanol-aminnal, dibcnzil-aminnal, metil-bcnzilaminnal, di(2-etil-hexil)-aminnal, pipcridinnel, N-etil-morfolinnal, béta-fenetil-aminnal, N-benzil-béta-denetil-aminnal, N-benzil-N,N-dimetilaminnal és más elfogadható szerves aminokkal,

valamint szervetlen savakkal, például hidrogénkloriddal, hidrogén-bromiddal, és kénsavval, és szerves savakkal, például hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal, és kénsawval, és szerves savakkal, például citromsavval, bprkősawal, maleinsawal, almasawai, fumársawal, metánszulfonsawal és etánszulfonsawal képzett sók. Az (I) általános képletű vegyületek sói közül előnyben részesítjük a nátrium- és káliumsót.

Előnyben részesítjük azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol

X oxigénatomot vagy -S(0)„ általános képletű csoportot jelent, amelyben n = 0;

Rí Ci-C6-alkilcsoportot, szubsztituálatlan, vagy 1 halogénatommal, Ci-C6-alkil- vagy Q-C4- alkoxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent;

R2 jelentése 8-as kelyzetű hidrogén- vagy halogénatom, Ci-C4-alkil- vagy Ci-C4*alkoxicsoport;

R3 hidrogénatom;

R4 hidrogénatomot vagy Ci-C4-alkilcsoportot;

Q hidrogénatomot, CONH2-, (C2-Cs)alkoxikarbonil-csoportot, vagy -CONR’aR’b vagy - CSNHR’b általános képletű csoportot jelent, ahol

R’a jelentése Ci-C4-alkilcsoport és R’6 fenilcsoport, vagy R'a hidrogénatom és

R’b jelentése Cj-C6-alkilcsoport benzilcsoport vagy R’5 csoport, ahol

R’j Cj-Cg-cikloalkilcsoportot, szubsztituálatlan piridilcsoportot, vagy szubsztituálatlan, vagy egymástól függetlenül 1-2 -alkil-csoporttal vagy egy halogénatommal, -trifluor-metil-, vagy Cj- C4-alkoxi- vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoportol jelent;

és e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sóit.

Különösen előnyösek azok a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek, ahol

X oxigén- vagy kénatomot;

R] Ci-C4-alkilcsoportot, vagy szubsztituálatlan vagy halogéntommal, CrC4-alkil- vagy C1-C4- alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent;

R3 8-as helyzetű hidrogén- vagy halogénatomot, Cj-C4-alkil- vagy Ci-Q-alkoxicsoportot;

R3 hidrogénatomot;

R4 hidrogénatomot vagy Ci-C4-alkilcsoportot;

Q hidrogénatomot, (C2*C3)alkoxi-karbonilcsoportot vagy -CONR"b vagy -CSNHR"b általános képletű csoportot jelent, ahol R"a jelentése CrC4-alkilcsoport és R"b fenilcsoport, vagy R"a hidrogénatom és

R"b jelentése Ci-C4-alkilcsoport benzilcsoport vagy R*5 csoport, ahol

R"s C5-C6-cikIoalkilcsoportot, vagy szubsztituálatlan vagy egymástól függetlenül 1-2 C1-C4- alkilcsóporttal vagy egy nitrocsoporttal, halogénatommal, trifluor-metil-, vagy Ct-C4-alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent;

és e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói.

A legelőnyösebb találmány szerinti vegyületek a következők:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2