198722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(benzopiráno- és tiopiráno-pirazolil)-3-oxo-propionitrilek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

2-ciano-3-(l,4-dihidro-l-fenil-[l)-bcnzotiopirano[4,3-clpirazol-3-il)-3-oxo-N-tcnil-propionamid;

N-(3-kIór-fenil)-2-ciano-3-(l,4-dihidro-l-fenil[l]-benzotiopirano[4,3-c]pirazol-3-il)-3-oxopropionamid;

2-ciano-3-(l,4-dihidro-l-fenil/[l]-benzotiopirano[4,3-cJpirazol-3-il(3-oxo-N-)3-trifluormetilfenil)-propionamid;

2- ciano-3-( 1,4-dihidro-l-fenil-[ ljbenzotiopirano[4,3-c)-pirazol-3-il(-N-)4-fluor-fenil)-3-oxopropionamid;

3- (8-klór- 1,4-dihidro- l-fenil-[ l]-benzopirano[4,3-c]-pirazol-3-il)-2-ciano-N-(4-fluor-fenil)-2- oxo-propionamid;

N-benzil-2-ciano-3-(l,4-dihidro-l-fenil-(l]benzotiopirano[4,3-c]pirazo!3-il)-3-oxo-propionamid;

3-(8-klór- 1,4-dihidro* l-fenil-[l]-benzotiopirano[4,3-cJ-pirazol-3-il)-2-ciano-3-oxo-N-fenilpropionamid;

2.ciano-3-(l,4-dihidro-8-metil-l-fenil)[l]-benzotiopirano[4,3-cj-pirazol-3-il)-2-ciano-3-oxo-N-fenil-propionamid;

2-ciano-3-(l,4-dihidro-8-metil-l-fenil-[l]-benzoliopirano[4,3-c]pirazol-3-iI)-3-oxo-N-fenilpropionamid;

N-benzil-3-(8-klór-l,4-dihidro-l-fenil-[l]benzotiopirano[4,3-cJpirazol-3-il)-2-ciano-3-oxo-propionamid;

N-benzil-2-ciano-3-(l,4-dihidro-8-metil-l-fenil-[l]-benzotiopirano[4,3-c]pirazol-3-il)-3-oxopropionamid;

2- ciano-3-(l,4-dihidro-8-metoxi-l-fenil-[l]benzotiopirano[4,3-c]pirazol-3-il)-3-oxo-N-fenilpropionamid;

N-(3-klór-fenil)-3-(8-klór-l,4-dihidro-l-fenil(1 J-bc nzotipiranoj 4,3-cJpirazol-3-il)-2-ciano-3- oxo-propionamid;

N-benzil-2-cíano-3-( l,4-dihidro-8-metoxi-1- fenil-[l)-benzotiopirano(4,3-clpirazoI-3-ü)-3- oxo-propionamid;

3- (8-klór- 1,4-dihidro* l-fenil-[ 1 j-benzot iopirano[4,3-cJ-pirazol-3-il)-2-ciano-N-(4-fluor-fenil)-3- oxo-propionamid;

3-(l-(4-nuor-fenil)-l,4-dihidro-[lJ-benzotiopirano[4,3-c|-pira/ol-3-iI)-2-ciano-N-(4-fluor-fenil)-3-oco-propionamid;

2-ciano-3-|l,4-dihidro-l-(4-fl’.!or-fenil)-[lJ-benzotiopirano|4,3-c|pirazol-3-il]-3-oxo-N-fenilpropionamid;

N-bcnziI-3-|l-(3-klór-fenil)-l,4-dihidro-[l]beazotiopirano|4,3-c|pirazol-3-il]-2-ciano-3-oxopropionamid;

N-benzil-2-ciano-3-[l-(3-fluor-fenil)-l,4-dibidro-[l]-benzotiopirano[4,3-c]pirazol-3-il]-3-oxo-propionamid;

N-bcnzil-3-[8-klór-l-(4-fluor-fenil)-l,4-dihidro-[ 1 ]-bcnzotiopirano[4,3-c]pirazol-3-il)-2-ciaoo-3-oxo-propionamid;

' 3-|8*klór-l-(4-fluor-fcnil)-l,4-dihidro[l]-benzotiopiraoo(4,3-c|pirazol-3-il]-2-ciano-3-oxo-N- fenil-propionamid;

2-cÍano-3-( l,4-dihidro-l-fcnil-( 1 j-bcnzopirano|4I3-cJ-pirazol-3-il»-2-ciano-3-oxo-feoil-propionaraid;

N-(3-klór-fenil)-2-ciano-3-(l,4-dihidro-l-fenil-[l]-benzopirano[4,3-c]pirazol-3-il)-3-oxopropionamid;

2-ciaono-3-(l,4-dihidro-l-fenil-[l]-bcnzopirano[4,3-cJ-pirazol-3-il)-N-(4-fluor-fenü)-3-oxopropionatnid;

N-benzil-2-ciano-3-(l,4-dihidro-l-fenil-[l]benzopirano-[4,3-c]pirazol-3-il)-3-oxo-propionamid;

2-ciano-3- (1,4-dihidro-1- fenil-[ l]-benzotiopirano[4,3-c]-pirazol-3-il)-N-(3-fluor-fenil)-3-oxopropionamid;

, 3-(l-(3-klór-fenil)-l,4-dihidro-[l)-benzopirano(4,3-c]-pirazol-3-il]-2-ciano-3-oxo-N-fenilpropionamid;

2-ciano-3-[l,4-dihidro-l-(4-fluor-fcnü)-[l]benzopirano-[4,3-c]pirazol-3-il]-3-oxo-N-fcnilpropionamid;

N-benzil-3-[l-(3-klór-fcoil)-l,4-dihidro-[lJ- benzopirano[4,3-c]pirazoI-3-il]-2-ciano-3-oxopropionamid;

N-bcnzil-2-ciano-3-(l-(4-fluor-feniI)-l,4-dihidro-[l]-benzopirano[4,3-c]pirazol-3-il]-3-oxopropionamid;

2- ciano-3-(l,4-dihidro-4-metil-l-fenil-[l]-benzopirano-[4,3-c]pirazol-3-il)-3-oxo-N-fcnil-propionamid;

N-benzil-2-ciano-3-(l,4-dihidro~4-metil-l-fcnil-[l|-benzopirano{4,3-c)pirazol-3-il)-3-oxopropionamid;

3- (8-kl6r-l,4-dihidro-l-fcnii-[l]-bcnzopirano[4,3-c)pirazoi-3-il)-2-ciano-3-oxo-N-feniI-propiooamid;

N-benzil-3-(8-klór-l,4-dihidro-l-fenil-[l]bcnzopirano-[4,3-c]pirazoI-l-fenil-[l]-bcnzotiopirano(4,3-cj-pirazol-3-il)-2-ciano-N-(3-fluor-fenil)-3-oxo-propionamid;

3-(8-klór-l,4-dihidro-l-fcnil-[lJ-benzopirano[4,3-c|pirazol-3-iI)-l-ciano-N-(3-fluor-fenil)-3-oxo- propionamid;

valamint e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói, különösen a nátrium- és káliumsók.

Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk eló, hogy

valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol

X, Rp R2, R3 és R4 jelentése a fenti és Y jelentése karboxilcsoport vagy annak reakcióképes származéka -egy (III) általános képlettel — ahol O a fentebb megadott jelentésű — reagáltatunk;

majd kívánt esetben egy kapott, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó

(IV) általános képletű vegyületet - ahol X, Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fenti - egy

(V) vagy (Va) általános képletű vegyülettel — ahol

Rb jelentése a fenti -reagáltatunk, és így olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Q -CONHRb, illetve -CSNHRb általános képletű csoportot jelent, ahol Rb jelentése a fenti; vagy egy kapott, az (1) általános képletű ve-198722

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65