198713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198713 B 2 = Rg « H, Rj - R4 - CH3, n « 1, A = CH2CH2, B 6sR9 = -C = W,X=W=0] Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8/?-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8/J-(amino-metil)-l,6-dimetil-ergolint használunk. A cím szerinti termék hozama 75%, olvadáspontja 314 — 316 °C. 21. példa l,6-Dimetil-8/?-(2,4-dioxo-l-imidazolidinilmetiQ-ergolin előállítása [(1) általános képletben R2 = R3 = R5, R7 = - R8 = H, Ri = R4 = CH3) n= 1, A = CH2, B és r9 = -C = W, W = X = Oj A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8/?-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8/?-(amino-metil)-l,6-dimetil-ergolint használunk. A cím szerinti termék hozama 65%, olvadáspontja 292 — 294 °C. 22. példa 6- Metil- 10-mctoxi-8/t- (2,4-dioxo- 1-imidazolidinil-metil)-ergolin előállítása ((1) általános képletben Rj = R2 = R5 = R7 = - Rg = H, R3 = OCH3, R4 = CH3, n= 1, A = CH2, B és R9 = -C = W, X = W = Oj A 3. példában leírlak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8/?-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8/?-(amino~metil)-6-metil-l0-inetoxi-ergolin használunk. A cím szerinti termék hozama 68%, olvadáspontja 234—236 °C. 23. példa 6-Metil-8/H( lH,3H)-2,4-dioxo-l-pirimidinilmetill-ergolin előállítása |(1) általános képletben Rj =R2 = R3 = R5 = - R7 = R8 = H, R4 = CH3, n = 1, A = CH = CH, tí és R9-C = W, X = W = 0] Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 6-metíl-8/?-[N-(2-metoxi-karbonil-etil)-amino-melil]-ergolm helyett 6-metil- 8/S-((3-akrilsav-etil-észter)-3-amino-metil]-ergolint használunk. A cím szerinti termék olvadáspontja > 320 “C, hozam 48%. 24. példa 6-Metil-8/<-l (1 H)-2-lioxo-4-oxo-tetrahidro-lpirimidinil-metill-ergolin előállítása ((1) általános képletben Rj = R2 = R3 = R5 = - R7 - Rg — H, R4 — CH3, n — 1, A — CH2CH2, B és r9=-C=W, W=O, X = S] Az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kálium-cianát helyett kálium-tiocianátot használunk. A cím szerinti termék olvadáspontja > 300 °C, hozama 58%. 25. példa 6-Melil-8/t((lH)-2-tioxo-4-oxo-3-metil-tetrahidro-l-pirímidinil-metill-ergolin előállítása |(I) általános képletben R[ = R2 = R3 = R7 = - R8 * H, R4 - R5 - CH3, n - 1, A = CH2CH2, B és R9 =■ -C = W, W «= O, X = S] Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, bogy kálium-cianát helyett metilizotiocianálot és megfeleld kiindulási vegyületet használunk. A cím szerinti termék hozama 74%, olvadáspontja 266 — 268 °C. 26. példa 6-n-Propil-8ff-f(lH)-2-tioxo-4-oxo-3-metiltetrahidro-l-pirimidinil-metiH-ergoIin előállítása [(I) általános képletben R3 = R2 = R3-R7 = - Rg - H, R4 = n-C3H7, R5 = CH3, n -1, A = CH2- CH2, B és R9 = -C = W, W = 0,S = XJ A 25. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8p-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8p-(amino-metil)-6-(n-propil)-ergolint használunk. A cím szerinti terméket 63% hozammal állítjuk elő. 21. példa 6-Allil-8/<-[ f lH)-2-tioxo-4-oxo-3-metil-tetrahidro-l-pirimidinil-metill-ergolin előállítása f(í) általános képletben Rj = R2 = R3 = R7 = - Rg = H, R4 = allil, R5 = CH3, n = 1, A = CH2CH2, B és R9 = -C = W, W = O, X = S] A 25. példa szerinti járunk el, azzal az eltéréssé 1, hogy 8/?-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8,íf-(amino-meiil)-6-aUil-ergolint használunk. A cím szerinti terméket 77% hozammal állítjuk elő. 28. példa 6-Metil-8/H2-tioxi-4-oxo-3-metil-l-imidazolidiíiil-metiI)-ergolin előállítása {(I) általános képletben Rj = R2 = R3 = R7 = - Rg = H, R4 = R5 = CH3, n = 1, A = CH2, B és r9 = -C = W,W = 0,X = S] A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kálium-cianát helyett metilizoiiocianátot és megfelelő kiindulási vegyületet használunk. A cím szerinti termék hozama 83%, olvadáspontja 263 — 265 °C. 29. példa 6-Propil-8/?-(2-tioxo-4-oxo-3-metil-l-imidazolidinil-metil)-ergolin előállítása [(I) általános képletben Rj =R2 = R3 = R7 = - Rg = H, R4 = n-C3H7, R5 = CH3, n = 1, A = CH2) B és R9 = -C==W, W = 0, X = S] A 28. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8^-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8^-(amino-metiI)-6-propil-ergolint használunk. A cím szerinti terméket 88% állítjuk elő. 30. példa 6-Allil-8/?-(2-;ioxo-4-oxo-3-metil-1 -imidazolidinil-metil)-ergolin előállítása [(I) általános képletben Rt = R2 = R3 = R7 = - Rg == H, R4 = allil, R5 = CH3, n = 1, A = CH2, B ésR9 = -C = W,W = 0,X = S] A 28. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8/3-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8/9-(amino-metil)-6-allil-ergolin használunk. A cím szerinti termék hozama 69%. 31. példa 6-Metil-8/?-fN-(2-ciano-etil)-N-karbamoilamino-metil]-ergolin előállítása |(I) általános képletben Ri = R2 = R3 = R5“-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
