198713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198713 B 2 R7■= Rg“Rv = H, R4»CH3, n »1, A = CH2- CH2, X = 0,B = CN] Az 1. példában leírtak szerint eljárva, de metil-akrilál helyett akrilsavnitrilt használva 80% hozammal 6-meti(-8/?-[N-(2-ciano-etil)-amínometilj-ergolint állítunk elő, olvadáspontja 169-171 °C. A kapott vegyületből a 2. példában leírt módon cím szerinti terméket állítunk elő, olvadáspontja 252-254 °C. 32. példa 6-Metil-8/H(lH,3H)-2-oxo-4-imino-dihidro-1-pirimidinil-metill-ergolin előállítása |(I) általános képletben R1 = R2 = R3 = R5 = - R7 = Rg = H, R4 = CH3, n - 1, A = CH2CH2, B és R9 = -C = W, W = NH, X = O] A 31. példa szerint előállított terméket 1 órán át 150 °C-on vákuumban melegítve 45% hozammal cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 248-250 °C. 33. példa 2-Br6m-6-metil-8/3-(2,4-dioxo-l-imidazolidinil-metil)-ergolin előállítása [(1) általános képletben Rj = R3 = R5 = R7 = - Rg = H, R2 = Br, R4 = CH3, n = 1, A =* CH2, B és R9 = -C = W, X = W = O] A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8/?-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8/fl-(amino-metil)-2-bróm-6-metilergolint használunk. A cím szerinti termék hozama 64%, olvadáspontja 279 — 281 °C. 34. példa 2,6-Dimetil-8/3-(2,4-dioxo-l-imidazolidinilmetil)-ergolin előállítása /(I) általános képletben Ri = R3 = R5 = R7 = - Rg = H, R2 = R4 = CH3, n = 1, A = CH2, B és R9 = — C = W, X = W = O/ A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 80-(amino-etil)-6-metil-ergolin helyett 8/?-(amino-metil)-2,6-dimetil-ergolint használunk. A 75% hozammal kapott cím szerinti termék olvadáspontja 215 — 217 ®C. 35. példa 2-(Tio-metil)-6-metil-8ff-(2,4-dioxo-l-imidazolidinil-metii)-ergolin előállítása [(I) általános képletben Rj = R3 = R5 = R7 = - Rg = H, R2 = SCH3, R4 = CH3, n — 1, A = CH2, B és R9 = -C = W, X = W = O] A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8/V-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 80-(amino-metil)-2-(tio-metil)-6- metil-ergolint használunk. A 62% hozammal kapott cím szerinti termék olvadáspontja 255-257 °C. 36. példa 6-(n- Propil)-8/?- (2.4-dioxo- 1-imidazolidinilmetill-ergolin előállítása [(I) általános képletben R1>R2»R3*R5»R7«Rg*H, R4“-C3H7, n*l, A«CH2, B és Rg-C-W.X-W-O) A 3. példában leírtak szerinti járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8/?-(amino-metil)-6-(n-propil)-ergolint használunk. A 80% hozammal kapott cím szerinti termék olvadáspontja 168 — 170 °C. 37. példa 6-Metil-8q-(2.4-dioxo-l-imidazolidinil-metilVergolin előállítása [(I) általános képletben Ri«=R2 = R3 = R5»R7 = Rg = H, R4 = CH3, n = 1, A = CH2, B és R9 = -C = W, X = W = O] A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8/?-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8a-(amino-metil)-6-metil-ergolint használunk. Az 58% hozammal kapott cím szerinti termék olvadáspontja 199 — 201 °C. 38. példa 6-Metil-8-[(lH,3H)-2,4-dioxo-dihidro-l-pirimidinil-metill-8.9-didehidro-ergolin előállítása [(I) általános képletben Rj = R2 = R3 = R5=:H, R4 = CH3, R7és Ro = kötés, n = l, A = CH2- CH2, B és R9-C«W, X = W = O] Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8/?-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8-(amino-metil)-6-metil-8,9-didehidro-ergolint használunk. A 63% hozammal kapott cím szerinti termék olvadáspontja 190 — 192 •C. 39. példa 6-Metil-8-(2.4-dioxo-l-imidazolidinil-metil)-8.9- didehidro-ergolin előállítása [(I) általános képletben Rj = R2 = R3 = R3 = - H, R4 = CH3, R7 és Rg = kötés, n = 1, A = CH2, B és R9-C = W, X = W = O] A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8/?-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8-(amino-metil)-6-metil-8,9-didehidro-ergolint használunk. A 72% hozammal kapott cím szerinti termék olvadáspontja 204 — 206 5C. 40. példa 6-Metil-8flKlH.3H)-2.4-dioxo-dihidro-l-pirimidinil-metin-9,10-didehidro-ergolin előállítása [(I) általános képletben R| = R2 = R5 = R7 = - H, R3 és Rg = kötés, R4 = CH3, n**l, A = CH2- CH2, B és R9-C = W, X=W = O] Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy Sß-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8/?-(amino-metil)-6-metiI-9,10-didehidro-ergolint használunk. A 77% hozammal kapott cím szerinti termék olvadáspontja 290 - 292 ®C. 41. példa 6-Métil-8fl-(2.4-dioxo-l-imidazolidinil-metil)-9.10- didehidro-ergolin előállítása [(1) általános képletben Ri = R2*R5 = R6»R7 = H, R3és Rg = kötés, R4>»CH3, n»l, A =» - CHR6, B és R9-C «= W, X - W - O] A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8/?-amino-metil-6-metil-crgo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
