198713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198713 B 2 etil)-N-propiI-karbamoil-amino-metill-ergolini használunk, melyei a 8. példa szerint állítottunk elő. A dm szerinti termék hozama 70%, olvadáspontja 201 - 202 °C, 10. példa 6-Mctil-8/<-fN-(2-metoxi-karbonil-etil)-N-izopropil-karbamoil-amino-metill-ergolin előállítása [(I) általános képletben Rj=R2 = R3 = H, R4 = CH3, n — 1, A = CH2CH2, R5 = CH(CH3)2, r7 = r8 = r9 . H, B = COOCH3, X = O] A 4. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy propil-izocianát helyett izopropil-izocianátot használunk. A kapott cím szerinti termék olvadáspontja 112—115 °C. 11. példa 6-Metil-8/v-|(lH,3H)-2,4-dioxi-3-izopropil-dihidro-l-pirimidinil-metill-ergolin előállítása [(I) általános képletben R| = R2 = R3 = H, R4 = CH3, n = 1, A = CH2CH2, R7 = R8 = H, R5 = CH(CH3)2, B és Rg = -C = W, X = W = O] A 10. példában előállított 6-Metil-8/?-[N-(2- metoxi-karbonil-etil)-N-izopropil-karbamoilamino-metilj-ergolint 2 órán át 150 °C-on melegítve 60% hozammal cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 175 — 177 °C. 12. példa 6-Metil-8/HN-(eloxi-karbonil-metil)-N-propil-karbamoil-amino-metill-ergolin előállítása [(I) általános képletben R! = R2 = R3 = H, R4 = CH3, R5 = CH2CH2CH3, n - 1, A = CH2, R7 = Rg = Rg = H, X = O, B = COOCH2CH3] A 6. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy metil-izocianát helyett propilizocianátot használunk. A cím szerinti terméket 80% hozammal állítjuk elő, olvadáspontja 109-110 °C. 13. példa 6-Metil-8/H2,4-dioxo-3-propil-l-imidazolidinil-metil)-ergolin előállítása [(1) általános képletben Rj = R2 = R3 = H, R4 = CH3 n = 1, A = CH2 R7 = R8 = H, R5 = CH2CH,CH3i B és R9 = -C = W, x=w=o| a 12. példa szerint előállított 6-metil-8/3-[N(etoxi-karbonil-metil)-N-propil-karbamoil-amino-metil|-ergolint vákuumban 140 °C-on egy órán át melegítve 68% hozammal cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 188 —190 °C. 14. példa 6-Metil-8/t-|N-(etoxi-karbonil-metil)-N-izopropil-karbamoil-amino-metill-ergolin előállitása |(I) általános képletben Rj = R2 = R3 = H, R4 -CH3, n = 1, A = CH), R7 = R8 = Rg = H, R, = CH(CH3)2, B = COOC2H5, X = O) A 6. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy metil-izocianát helyett izopropil-izocianáfot használunk. A cím szerinti termék olvadáspontja 118-120 °C. 15. példa 6-Metil-8/H2.4-dioxo-3-izopropil-l-imidazolidinil-metil)-ergolin előállítása [(I) általános képletben Rj=R2 = R3 = H, R4 = CH3, n = 1, A = CH2, R7 = R8 = H, Rs = CH(CH3)2, B és R9 = -C = W, X - W = O] A 14. példában leírtak szerint előállíottt 6- metil-8Ó-[N-(etoxi-karbonil-metil)-N-izopropilkarbamoil-amino-metilj-ergolint 160 °C-on vákuumban 2 órán át melegítve cím szerinti terméket kapunk, a hozam 75%, olvadáspont 210 — 212 “C. 16. példa 6-metil-8/?-2-[(lH,3H)-2,4-dioxo-dihidro-lpirimidtnill-etil-ergoHn előállítása [(I) általános képletben R1 = R2 = R3 = H, R4 = CH3 n = 2, A = CH2CH2, R5 = R7 = R8 = H, B és R9 = -C-W,W = X = 0] Az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8y9-(amino-metil)-6-metil-ergoIin helyett 8/?-(amino-etil)-6-metil-ergolint használunk. A kapott cím szerinti termék olvadáspontja 140 -142 °C, hozam 74%. 17. példa 6-Meti)-8/?-|2-(2,4-dioxo-l-imidazolidinil)-e-till-ergolin előállítása [(I) általános képletben R! = R2 = R3 = H, R4=CH3, n = 2, A =CH2, R5 = R7 = R8 = H, B és R9 = -C = W, X = W=0] A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8/3-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8/?-(amino-etil)-6-metil-ergolinl használunk. A cím szerinti termék hozama 68%, olvadáspontja 242 — 244 °C. 18. példa 6-Metil-8/t-[(lH,3H)-2.4-dioxo-dihidro-l-pirimidinill-ergolin előállítása [(I) általános képletben Rj = R2 = R3 = H, R4 = CH3, n = 0, A = CH2CH2, R5 = R7=R8- = H, B és R9 = -C = W,X = W = Oj Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8^-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8j9-amino-6-metil-ergolint használunk. A cím szerinti termék hozama 70%, olvadáspontja 312 - 314 °C. 19. péda 6-Metil-8/?-(2,4-dioxo-l-imidazolidinil)-ergolin előállítása [(I) általános képletben Rt = R2 = R3 = H, R4- = CH3, n = 0, A = CH2, R5 = R7 = R8 = H, B és R9 = -C = W, X = W = O] A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8/0-(amino-metil)-6-metil-ergolin helyett 8/?-amino-6-metil-ergolint használunk. A cím szerinti termék hozama 80%, olvadáspontja 295 — 297 °C. 20. példa l,6-Dimetil-8/?-f(lH,3H)-2.4-dioxo-dihidro-lpirimidinil-metill-ergolin előállítása [(I) általános képletben R2 =* R3 » R5 •* Rt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
