198708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6-szubsztituált-N-(szubsztituált-fenil)-2-pirimidin-amin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198708 B 2 Vegyület Egerek típusa Dózis t% 0 Vér glükóz-szintje mg/100 ml Napok száma 5 7 14 21 28 N-| 3- (1H -1 midazol-l-il)-fenil]-4-(3- -piridinil)-2-pirimidin-amin ob/ob 0,1 225 173 N-[4-/2-(Dietilob/ob 0,1 228 154-amino)-eloxi'-fcn ilj-4-(2-tienil)-2--pirimidin-amin ob/ob 0,1 215 137 N-|2-[2-/Bisz(l-metil-etil)-amino/--etoxi]-fenil]-4-(3--pirimidinil)-2--pirimídin-amin ob/ob 0,1 228 153 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű veyülelek és gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására - a képletben 25 Rí jelentése hidrogénatom, l-r3 szénatomos alkíl- vagy N,N-dimetil-amino-etiI-csoport, R2 jelentése naftil-, ciklopentil- vagy benzimidazol-2-il-csoport, vagy adott esetben egy-, két- vagy háromszorosan szubsztituált fenilcso- 30 port, ahol a szubsztituensek jelentése a következő: 1 — 6 szénatomos alkil-, 1 — 3 szénatomos alkoxi-csoport, klór-, bróm- vagy jódatom, trifluor-metil-, hidroxi-, fenil-, amino-, di( 1 — 3 szénatomos alkil)-amino-, 1 — 3 szénatomos alkil-kar- 35 bonil-, amino-szulfonil-, amino-karbonil-hidrazino-(l —3 szénatomos alkil)-, a-hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, propenil-oxi-, karboxil-, oxi-ecetsav-, oxi-ecetsav-etil-észter, N-metil-piperazinil-, lH-imidazol-l-il, 40 rcH-CH3, -CO2-R, -NH-C-R, NH2 O O ^ R O ^R 45-NR-C-R, -0-(CH2)n-N -C-NH-(CH2)n-H R R NHCHO N-OH N-OCH3 II l> II-CH-CH3, -C-CH3i -C-CH3, -X-(CH2)m-R7,-X-CHrC-N^N-Rg, amely képletekben R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, X jelentése -O— atom, m jelentése 1 és 3 közötti egész szám, n jelentése 2 vagy 3, R7 jelentése lH-imidazolil-l-il vagy morfolino-csoport, R8 jelentése 1 — 3 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése 2-piridinil-, 3-piridinil-, 4-piridinil-, 2-melil-3-pirimidinil-, 3-metil-2-piridinü-, 55 60 63 -6-metil-3-piridinil-, 2-furanil-, 5-metil-2-furanil, 2,5-dimetil-3-furanil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 3- -metil-2-tienil-, 5-metil-2-tienil-, 2-fenotiazinil-, 2-pirazinil-, 2-benzfuranil-, 2-(piridin-N-oxid)-il, 3-(piridin-N-oxid)-il-, 4-(piridin-N-oxid)-il, lH-indol-2-il-, 4-kinolinil-, 4-piridinil-metil-jodid-, lH-pirrol-2-il-, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1 — 3 szénatomos alkilcsoport, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1 — 3 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy O II r3-c-ch2-r4 általános képletű alkanoil-heteroalil-származékot — a képletben R3 és R4 jelentése a fenti — egy (2) általános képletű vegyülettel vagy egy N,N difrövidszénláncú alkil)-formamiddal kondenzálunk, majd a kapott — R3-C-C = C-N (rövidszénláncű alkil), II I I o r4r5 általános képletű 3-di/(rövidszénláncú alkil)-amino/-l-heterociklusos-2-propén-l-ont egy általános képletű adott esetben szubsztituált fenil-guanidinnel — a képletben Rj, R2, R3, R4 és R5 jelentése a fenti — ciklizálunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet az alábbiak szerint alakítjuk át: i) olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R2 jelentése metil-karbonil-csoporttal szubsztituált fénilcsoport olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, ahol R2 jelentése ez a szubsztituens -C-CH3 csoport, vagy fi-OH -CH-CH3 csoport vagy NHCHO 48
