198708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6-szubsztituált-N-(szubsztituált-fenil)-2-pirimidin-amin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 198708 B

2

9. Táblázat

Példa

száma

Kiindulási

vegyület

Prekurzor

Termék

Op. °C

338.

11.példa

[3-/2-(lH-Imidazol-l-il)-etoxi/-fenil]-guanidin-dihidroklorid

N-[3-/2-(lH-Imidazol-l-il)-etoxi/-fenil]-4-(2-pirid-inil)-2-pirimidin-amin

149-151,5

339.

13. példa

[3-/2-(4-morfolinil)-etoxi/-fenil]-guanidin-monohidroklorid

N-[3-/2-(4-morfo-linil)-etoxi/-fenil]-4-(4-piridinil)-5-metil-2--pirimidin-amin

179-181

340.

24. példa

[3-/2-(4-morfolinil)-etoxi/-fenil]-guanidin-monohidroklorid

N-[3-/2-(4-morfolinil)-etoxi/-fenil]-4-(2-tienil)-6-metil-2-pirimidin-amin

134-136

341.

10. példa

[3-/2-(4-morfolinil)-etoxi/-fenil]-guanidin-monohidroklorid

4-(2-furanil)-N-|3-/2-(4-morfolinil)-eloxi/-fenil|-2-pirimidin-amin

88-90

342.

24. példa

l-[[4-guanidino-fenoxi|-acetil]-4-metil-piperazin-dihidroklorid

l-Metil-4-[/4-(2-tienil)-6-metil-2-pirimidinil/-fenoxi-acetil]-piperazin

169-171

343.

24. példa

(4-klór-fenil)-guanidin-karbonát

N-(4-klór-fenil)-4-(2-tienil)-2--pirimidin-amin

185-186

344.

26. példa

N-(2-[2-/bisz(l-metil-etil)-amino/-etoxij-fenil]--guanidin-hidroklorid

N-[2-[2-/bisz(l-metil-etil)-amimo/--etoxi]-fenil]-4-(3-piridinil)-6--metil-2-pirimidin-amin

54-57

A diabeles mellitus betegséget a glükóz termelésében és hasznosításában bekövetkező melabolikus zavar okozza, ami azt eredményezi, hogy a megfelelő vércukorszint nem tartható. Ez a zavar a vér glükóz tartalmának a megnövekedését vagy hiperglycemiát okoz. A diabetes kezelésre vonatkozó kutatások az étkezés előtti és étkezés utáni glükóz szint normalizálására irányulnak. A kezelések magukba foglalják az inzulin parenterális adagolását, gyógyszerek orális adagolását, valamint a terápiát.

A diabetes mellhúsnak eddig két típusát ismerik.

Az 1 típusú diabetes vagy inzulin-függő diabetes jellemzője az abszolút inzulin zavar, azaz annak a hormonnak a zavara, amely a glükóz-hasznosítást szabályozza.

A II típusú diabeles vagy inzulin-független diabetes, amelyet látszólag normális vagy emelt inzulinszint jellemez és valószínűleg annak következménye, hogy a szövetek nem reagálnak kellőképpen az inzulinra.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek és azok farmakológiailag aktív savaddíciós sói hatásosan csökkentik orális alkalmazás esetén a vér glükóz-szintjét II típusú diabetesben szenvedő hiperglycemiás egereknél. A vegyületek pontos hatásmechanizmusát nem ismerjük, de a találmány szempontjából nincs is jelentősége

A találmány szerinti eljárással nyert vegyületek hypoglicemiás aktivitását a következők szerint vizsgáltuk.

A kísérletekhez elhízott egereket (C57 B1/6J (ob/ob), azok sovány fajtáit (ob/± vagy +/+) és diabetikus egereket (C57 Bl/Ks /db/db/) és azok

44