198708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6-szubsztituált-N-(szubsztituált-fenil)-2-pirimidin-amin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198708 B 2 nem-diabetikus fajtáit (db/ + vagy +/+) alkalmaztuk (Jackson Laboratories, Bar Harbor, Maine). Az elhízott egerek 8 hetesek voltak, a diabetikus egerek 9 hetesek a kísérlet kezdetén. A vizsgálandó vegyületeket metanolban oldottuk és elkevertük porított rágcsálóknak való táppal. A vizsgálandó egerek egy négyes csoportjának kontrollként csak metanollal kezelt tápot adtunk. A vizsgálandó egerek egy négyes csoportját folyamatosan 1 hónapon át tápláltuk és naponta meghatároztuk a táplálék fogyasztást. Ilyen például, ha egy 40,0 g tömegű egér naponta 4,0 g táplálékot kapott, akkor ha annak a vizsgálandó vegyület tartalma 0,02%, akkor az adagolás 20 mg/kg/nap értékű. A kísérleti állatoktól vérmintát vettünk az első kezelés előtt, valamint a kezelés során hetente egyszer, mindig a hét végén. A vérmintát retroorbitalis szúrással vettük heparinizált papilláris csőbe. A mintákból a plazmát centrifugálással elválasztottuk (Beckman Microfuge, 5 perc) és meghatároztuk a plazma glükóz koncentrációját Beckman Glucose Analyzer segítségével, amely a glükóz oxidáz módszeren alapszik. A kapott eredményeket a következő 10. Táblázatban foglaljuk össze. 5 10 15 10. Táblázat Vizsgált vegyületek hatása a vér glükózszintiére Vegyület Egerek típusa Dózis t% 0 Vér glükóz-szintje mg/100 ml Napok száma 5 7 14 21 28 N-(4-Metil-fenil)ob/ob 0,1 219 137-4-(4-pirimidinil)ob/ob 0,1 210 118 80 -2-pirimidin-amin ob/ob 0,025 209 223 166 N-(4-Klór-fenil)-4-ob/ob 0,1 212 160-(2-tienil)-2-piriob/ob 0,025 220 148 143 midin-amin N-(4-Etil-íenil)-4-ob/ob 0,1 216 181-(2-tienil)-2-piriob/ob 0,1 223 164 midin-amin 4-(2-Furanil)-N-ob/ob 0,1 214 166-fenil-2-pirimidin-amin N-|4-(1,1-Dimetilob/ob 0,1 . 208 114 175-etil))-fenil]-4-ob/ob 0,1 214 169 155-(4-piridinil)-2-ob/ob 0,1 218 124 -pirimidin-amin ob/ob 0,1 229 118 ob/ob 0,1 225 120 116 131 135 ob/ob 0,05 214 139 143 180 188 ob/ob 0,01 214 163 138 181 162 db/db 0,1 426 390 174 281 207 db/db 0,05 429 314 293 250 270 db/db 0,01 431 335 407 400 499 N-[4-(Dimetil-amiob/ob 0,1 240 138 no)-fenil]-4-(4-piob/ob 0,1 230 147 rimidinil)-2-pirimidin-amin N-|4-/3-(Dimetilob/ob 0,1 215 234-amino)-propoxi/-fenil]-4-(3-piridinil)-2-pirimidin•amin N-[4-/2-(Dimetil- - ob/ob 0,1 220 191-aminoj-eloxi'-fenil]-4-(3-pirid-inil)-2-piriipidin-amin 45
