198699. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazin- és benztiazin-ecetsav származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198699 B 2 (80,6%) metil-3,4-dihidro-2-izopropil-3-tioxo-2H-l,4-benzoxazin-4-acetátol kapunk, kristályos formában. Az anyagot izopropanolból átkristályosítva sárga prizmás kristályokat kapunk, olvadáspont: 60-61 °C. Elemanalízis eredmények a C17HJ7NO3S öszszegképlet alapján: számított: C: 60,19, H: 6,13, N: 5,01%, talált: C: 59,98, H: 6,18, N: 4,96%. (3) 16,7 g metil-3,4-dihidro-2-izopropil-3- -lioxo-2H-l,4-benzoxazin-4-acetát 150 ml 2:3 térfogatarányú metanol-dioxán-eleggyel készült oldatához 60 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk cseppenként, 10 perc alatt, keverés közben. A lúg hozzáadása után az elegyet 15 percen keresztül továbbkeverjük, majd vízzel hígítjuk, 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékhoz hexánt adunk. 1,26 g (79,2%) 3,4-dihidro-2-izopropil-3- -tioxo-2H- l,4-benzoxazin-4-ecetsavat kapunk, kristályos formában. Az anyagot izopropil-éter és hexán elegyéből átkristályosítva sárga prizmás kristályokat kapunk, olvadáspont: 99 —100 °C, a hozam 11,2 g (70,6%). Elemanalízis eredmények a C13HUNO3S öszszegképlet alapján: számított: C: 58,85, H: 5,70, N: 5,28%, talált: C: 58,85, H: 5,69, N: 5,30%. 2. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 6-fluor-l-izopropil-2H-l,4- -benzoxazin-3(4H)-ont használunk. 6-Fluor-3,4- -dihidro-2-izopropil-3-tioxo-2H-l,4-benzoxazin-4-ecetsavat kapunk, halványsárga prizmás kristályok formájában, olvadáspontja izopropil-éter és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 132 -133 °C, az összhozam 60,0%. Elemanalízis eredmények a C13H14FNO3S összegképlet alapján: számított: C: 55,11, H: 4,98, N: 4,94%, talált: C: 55,13, H: 4,98. N: 4,95%. 3. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási vegyületként 8-klór-3,4-dihidro-2-izopropil-2H-l,4-benzoxazin-3(4)-ont használunk. 8-K16r-3,4-dihidro-2-izopropil-3-tioxazo-2H-l,4- -benzoxazin-4-ecetsavat kapunk, halványsárga Erizmás kristályok formájában (izopropil-éter és exán elegyéből átkristályosítva), olvadáspontja 144 —145 °C, az összhozam 69,4%. Elemanalizis eredmények a CoH^ClNC^S összegképlet alapján: számított: C: 52,09, H: 4,71, N: 4,67%, talált: C: 52,40, H: 4,76, N: 4,63%. 4. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 8-fluor-2-izopropil-2H-l,4- -benzoxazin-3(4H)-ont használunk. 8-Fluor-3,4- -dihidro-2-izopropil-3-tioxo-2H-l,4-benzoxazin-4-ccctsavat kapunk, halványsárga prizmás kristályos formában (izopropil-éter és hexán elegyéből átkristályosítva), olvadáspontja 125 — 127 °C. Az összhozam 70,7%. Elemanalízis eredmények a C13H14FNO3S összegképlet alapján: számított:! C: 55,11, H: 4,98, N: 4,94%, talált: C: 55,36, H: 5,05, N: 4,96% 5. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási vegyületként 2-izopropil-8-metoxi-2H-l,4-benzoxazin-3(4H)-ont használunk. 3,4-Dihidro-2-izopropil-8-metoxi-3-tioxo-2H-l,4-benzoxazin-4-ecetsavat kapunk, halványsárga prizmás kristályok formájában (izopropil-éterből átkristályosítva), olvadáspont: 159—160 "C. Az összhozam 69,9%. Elemanalízis eredmények a C^H^NC^S öszszegképlet alapján: számított: C: 56,93, H: 5,80, N: 4,74%, talált: C: 56,99, H: 5,83, N: 4,73% 6. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási vegyületként 2-izopropil-8-metil-2H-l,4- -benzoxazin-3(4H)-ont használunk. 3,4-Dihidro-2-izopropil-8-metil-3-tioxo-2H-l,4-benzoxazin-4-ecetsavat kapunk, sárga, tűs kristályok formájában (izopropil-éter és hexán elegyéből átkristályosítva), az olvadáspont 148—149 °C. Az összhozam 71,7%. Elemanalízis eredmények a C14HJ7NO3S öszszegképlet alapján: számított: C: 60,19, H: 6,13, N: 5,01%, talált: C: 60,30, H: 6,18, N: 5,01%. 7. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási vegyületként 2-izopropil-7-metoxi-2H-l,4-benzoxazin-3 = 4H)-ont használunk. 3,4-Dih idro-2-izo p ro p il-7-me t oxi-3-1 ioxo-2H-1,4-be nzoxazin-4-ecetsavat kapunk, sárga prizmás kristályok formájában (izopropil-éter és hexán elegyéből átkristályosítva), az olvadáspont 128- —129 °C, összhozam: 68,2%. Elemanalizis eredmények a C14H77NO4S öszszegképlet alapján: számított: C: 56,93, H: 5,80, N: 4,74%, talált: C: 57,11, H: 5,98, N: 4,71%. 8. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási vegyületként 2,8-diizopropil-2H-l,4-benzoxazin-3(4H)-opt használunk. 3,4-Dihidro-2,8- -diizopropil-3-tioxo-2H-l,4-benzoxazin-4-ecetsavat kapunk, sárga prizmás kristályok formájában (izopropil-éter és hexán elegyéből átkristályosítva), olvadáspont 158 — 159 °C, az összbozam 72,4%. Elemanalízis eredmények a C16H2iN03S öszszegképlet alapján: számított: C: 62,51, H: 6,98, N: 4,56%, talált: C: 62,80, H: 6,90, N: 4,51%. 9. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
