198698. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol származékok előállítására
A találmány tárgya eljárás új tetrazolszármazékok előállítására, amelyek pl. az EP 253.310. sz. leírásban ismertetett antihipertenzív vegyületek előállításához intermedierként alkalmasak. S. Kozima és munkatársai a J. Organometallic Chem., 33. 337 (1971) és 92, 303 (1975) helyen az (A) általános képletfl helyettesített tetrazolszármazékokat ismertetik a képletben R* jelentése rövid szénláncú alkil-, benzíl-, rövid szénláncú alker.il- vagy fenilcsoport, amely utóbbi nitro-, rövid szénláncú alkil-, rövid szénláncú alkoxicsoportta) vagy halogénatommal lehet helyettesítve, R2 jelentése -SnR3. R. Lofquist és munkatársai a J. Amer. Chem. Soc. 80, 3909 (1958) helyen a (B) általános képletei helyettesített tetrazol-származékokat ismertetik, a képletben B jelentése rövid szénláncú alkil-, benzil-, 4 szénatomra cikloalkil-, perfluor-n-heptil-csoport, -SR1 képletű csoport — ahol R* jelentése rövid szénláncú alkil- vagy benzilcsoport — -(CH2)nR2 képletű csoport - ahol R2 jelentése hidroxilcsoport, -COiR , -OR1, -S03Na képletű csoport és n értéke 1 vagy 2 - vagy adott esetben amino-, rövid szénláncú alkoxt-, rövid szénláncú alkil-, nitro- vagy cianocsoporttal helyettesített fenilcsoport. W. Beck es munkatársai a Chem. Bér. 116, 2691 (1983) helyen a 2-tritil-5-fenil-tetrazol előállítását ismerteti. ^ A találmány tárgya eljárásként alkalmazható új intermedierek (1) általános képletű tetrazolok előállítására, amelyek antihipertenzív vegyületek előállításához alkalmazhatók. Az (I) általános képletben X1 jelentése hidrogénatom, trifenil-metil-. p-nitro-oenzil-, /3-ciano-etil-, vagy -Sn(R)3 triren- U-metil-csoport, mely utóbbiban R jelentése 1 - 4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, X2 jelentése hidrogénatom, brómatom vagy (a) képletúí csoport, ahol R1 jelentése 3 — 6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidroxi-metil-csoport, R3 jelentése halogénatom vagy trifluor-metil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha X1 jelentése nidrogénatom, akkor X2 jelentése (a) általános képletű csoporttól eltérő. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, ahol X1 jelentése hidrogénatom, -C(fenil)3 vagy -SnfRjj csoport, ahol K jelentése 1 — 4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, Xí jelentése hidrogén-, brómatom vagy (a) képletű helyettesített imidazolcsoport, R1 jelentése 3-6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidroxi-metil-csoport, R3 jelentése halogénatom. Az (1) általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek azok, ahol fl) X‘ jelentése -Sn(CH3)3, -Sn(fenilK - Sn(n-butih3, (rifenil-metil-csoport vagy hidrogénatom cs X2 jelentése hidrogén- vagy brómatom; (2) X1 jelentése -Sn(CH3)3 vagy trifenil-met-1 HU il-csoport, és X2 jelentése (d) képletfl csoport. Az (I) általános képletű vegyületek a következőkben ismertetett módszerek valamelyikével állíthatók elő. A reakeókat olyan oldószerben hajtjuk végre, amelyek alkalmasak a reagensek oldására és a kívánt átalakítás végrehajtására. Szerves szintézisek területén jártas szakember számára nyilvánvaló, hogy az imidazolgyűrűn jelenlevő funkciós csoportnak és a molekula más részeinek a kívánt kémiai átalakításhoz megfelelőnek kell lennie. Ez különösen fontossá teszi, hogy a sziníézislépések sorrendjét, a kívánt védőcsoportokat, a védőcsoportok eltávolításának körülményeit és a benziicsoportnak az imidazolgyűrűhóz történő kapcsoláshoz megfelelő aktiválását helyesen ítéljük meg. A következőkben ismertetett módszerek mindegyikével nem minden (I) általános képletű vegyület állítható elő feltétlenül. A kiindulási anyagokon lehetnek olyan helyettesítők, amelyek az ismertetett módszerek megkívánt reakciókörülményei közül némelyikkel nem egyeztethető össze. A reakciókörülményeknek megfelelő helyettesítőkre vonatkozó korlátozásai szakember számára nyilvánvalóak, ilyenkor más módszereket kell alkalmazni. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol X1 ielentese -Sn(R)3 képletű csoport — ahol R jelentése 1 - 4 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport —. X2 jelentése hidrogén- vagy brómatom vagy (a) általános képletű helyettesített imidazolifcsoport, ahol R1 jelentése n-butil-csoport, R3 jelentése klóratom, és R2 jelentése hidroxi-metif-csoport, úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő fin általános Képletű nitrilre 1,3-dipoláris cikloaadícióval trialkif-ón- vagy trifenil-on-azidot addícionálunk (A, reakcióvázlat). Ennek a módszernek egy példáját ismertetik S. Kozima és munkatársai a J. Organometallic Chemistry, 32* 337 (1971) helyen. A (II) általános képletű nitrilt a 884.920. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentés ismerteti. A reakcióhoz szükséges trialkil- vagy triaril-ón-azidok vagy kereskedelmileg hozzáférhetők, vagy a kémiai irodalomban ismertetett módszereikkel előállíthatók, így például a J. Luijten és munkatársai által a Rec. Trav. Chem., 81, 202 (1962) helyen ismertetett módszerrel. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol X1 és X2 jelentése hidrogén, úgy állíthatók elő, hogy a tetrzolgyűrűről ' védőcsoportokat távolítunk el. a tetrazolgyűrű védőcsoportjai lehetnek például p-nitro-benzil-, /?-ciano-etii-, trifenil-metil- és trialkil-ón-csoportok, amely csoportokat tartalmazó vegyületek különböző módszerekkel állíthatók eloTA nitro-benzil-védőcsoportot tartalmazó vegyületet a B, reakcióvázlaton ismertetett módon állítjuk elő. A (IV) képletű savat oxalil-kloriddal, standard körülmények között savkloriddá alakítjuk. A savkloridot (V) képletű amiddé alakítjuk, 4-nitro-benzi]-amin-hidrokloriddai, piridinben, katalitikus mennyiségű 4-ídimetil-amino)-piridin (DMAP) Jelenlétében végzett kondenzációval. Az (V) tép le tű amidot poszfor-pentakloriddal szén-tetrakloridban végzett reakcióval imido-kloriddá B 2 198698 5 10 15 20 25 30 35 40 45 ,50 55 60 65 2
