198695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív benzimidazol, benzoxazol és benztiazol származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 terméket „flash'-kromatográfiával tisztítva (SO2/ /4:1 CH2C!2-etil-acetát) az alcím szerinti vegyületet kapjuk, melynek olvadáspontja 78- 82 °. g) 2-(5,6-Dietoxi-lH-benzimidazol-2-il-szulfinilmetú)-N,N-dietil-benzol-amin A fenti f) lépés termékét (6,5 g, 16,29 mmól) CH2Cl2-ben (150 ml) 0 °-ra hűtjük és m-klórperbenzoesavat (16,29 mmól, 2,95 g, 95%-os) adunk hozzá. A reakdóelegyet két óra hosszat jégbe hűtve, majd 2 óra hosszat 25 °-on keverjük, vizes nátrium•hidrogén-szulfát-oldattal, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül vízzel mossuk. A reakdóelegyet szárítjuk, bepároljuk, ,dlash’’-kromatográfiával (S02/3:l CH2Q2-etil-acetát) tisztítjuk. Így gumi-szerű terméket kapunk (4,6 g). Éterrel eldörzsölve a cím-szerinti vegyületet kapjuk, fehér por formájában (op.: 116-117;. A következő, 8-38. példák szerinti vegyületeket az 1. példa szerinti eljárással, a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva állítjuk elő. 8. példa a) 2-(4,5-Dimetoxi-l H-benzimidazol-2-il-tio-meül-N.N-dimetii-benzolamin, op.: 97—99 °. b) 2-(4,5-Dimetoxi-l H-benzimidazol-2-il-szulfinil-metil)-N,N-dimetil-benzolamin, op.: 101—102° (lágyulás). 9. példa a) 2-(4,7-Dimetoxi-l H-benzimidazol-2-il-tio-metil)-N,N4-trimetil-benzolamin, MS: M* 357. b) 2-(4,7-Dimetoxi-l H-benzimidazol-2-il-szulfinilmetil)-N,N-trimetU-benzolamin, op.: 129—130°. 10. példa _a) 2-(4,5,6-Trimetoxi-lH-benzimidazol-2-il-tio-metil)-N,N-dimetil-benzolamin, MS: M* 387. b) 2-(4,5,6-Trimetoxi-l H-benzimidazol-2-ü-szulfinilmetil)-N,N-dimetil-benzolamin, op.: 125-127°. 11. példa a) 2-(4,6-Dimetoxi-lH-benzimidazol-2-il-tio-metil)•N,N-dimetil-benzolamin. MS: M* 343. b) 2-(4,6-Dimetoxi-l H-benzimidazol-2-il-szulfmilmetil)-N,N-dimetil-benzolamin, op.: 70°. 12. példa ■ a) 2-(5-Metoxi-l H-benzimidazol^-il-tio-metilJ-N^N-dimetil4-(l ,l-dimetil-etil)-benzolamin, op.: 57- 59°. b) 2-(5-Metoxi-l H-benzimidazol-2-il-szulfiml-metil)-N,N-dimetil4-(l ,1 -dimetil-etil)-benzolamin, op.: 70-71°. 13. példa a) 2-(5,6-Dimetoxi-lH-benzimidazol-2-il-tio-metil)-N,N,4-trimetil-benzolamin, op.: 125°. b) 2-(5,6-Dimetoxi-l H-benzimidazol-2-il-szulfinilmetil)-N,N,4-trimetil-benzolamin, op.: 138-138°.. 14. példa a) 2-(5,6-Dimetoxi-lH-benzimidazol-2-il-tio-metil)-N,N-dimetil4-(l ,1 -dimetil-etil)-benzolamin, op.: 77- 79 °. b) 2(5,6-Dimetoxi-l H-benzimidazol-2-il-szulfinilmetil)-N,N-dimetil4-(l,l-dimetil-etil)-benzolamin, op: 87-89°. 15. példa a) 2-(5,6-Dietoxi-l H-benzimidazol-2-il-tio-metil)-N,N-dimetil-benzolamin, op.: 109-110°. b) 2-(5,6-Dietoxi-l H-benzimidazol-2-il-szulfinilmetil)-N,N-dimetil-benzolamin, op.: 110° (bomlik). 16. példa a) 2 (5,6-Dietoxi-l H-benzimidazol-2-il-tio-metil)-N-etil-N-metil-benzolamin, MS: M* 385. b) 2-(5,6-Dietoxi-l H-benzimidazol-2-il-szulfinilmetil)-N-etil-N-metil-benzolamin, op.: 105-107°. 17. példa a) 2-(5-Butiloxi-6-etoxi-l H-benzimidazol-2-il-tiometil)-N,N-dimetil-benzolamin, MS: M+ 399. b) 2-(5-Butiloxi-6-etoxi-l H-benzimidazol-2-il-szulfinilmetil)-N,N-dimetil-benzolamin, op.: 87—89 ° (bomlik). 18. példa a) 2-(4,5,7-Trimetoxi-lH-benzimidazol-241-tiometil)-N,N-dimetil-benzolamin, op.: 96-98°. b) 2-(4,5,7-Trimetoxi-l H-benzimidazol-2-il-szulfinilmetil)-N,N-dimetil-benzolamin, op.: 116°. 19. példa a) 2-(5,6-Dietoxi-l H-benzimidazol-2-il-tiometil)-N,N,4-trimetil-benzolamin, op.: 89-91°. b) 2-(5,6-Dietoxi-l H-benzimidazol-2-il-szulfinilmetíl)-N,N,4-trimetil-benzolamin, op.: 138° (bomlik). 20. példa a) 2-(5-Metoxi-l H-benzimidazol-2-il-tiometil)-N,N,3-trimetil-benzolamin, op.: 121-123°. b) 2-(5-Metoxi-lH-benzimidazol-2-il-szulfinilmetil)-N,N,3-trimetil-benzolamin. op.: 66° (bomlik). 21. példa a) 2-(5,6-Dietoxi-l H-benzimidazol-2-il-tio-metil)-N,N,3-trimetil-benzolamin, op.: 100-101°. b) 2-(5,6-Dietoxi-lH-benzimidazol-241-szulfinilmetil)-N,N,3-trimetil-benzolamin, op.: 150-151®. 22. példa a) 2-(5,6-Dimetoxi-l H-benzimidazol-2-il-tio-metil)-N,N,3-trimetil-benzolamin, op.: 69-72°. 2-(5,6-Dimetoxi-l H-benzirnidazol-2-il-szulfinil-metil)-N,N,3-trimetil-benzolámin, op.: 144-145°. 198.695 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
